Como o microbioma intestinal afeta a qualidade do sono
O microbioma intestinal e o sono mantêm interações bidirecionais através de vias metabólicas, neuronais e imunitárias. A porta está aberta para novas estratégias terapêuticas em caso de sono alterado?
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Sobre este artigo
E se existisse uma relação bidirecional entre o sono e o intestino? Para ir além das simples investigações de correlação, uma revisão mergulha na literatura que explora o eixo microbiota-intestino-cérebro e o seu papel na regulação do sono, com o objetivo de resumir os mecanismos potenciais que ligam a composição e as funções do microbiota intestinal a perturbações do sono.
18% A prevalência estimada de apneia obstrutiva do sono (AOS) na população adulta é de 18%.
10% A prevalência estimada de insónia na população adulta é de 10%.
3% A prevalência estimada da síndrome das pernas inquietas (SPI) na população adulta é de 3%.
Distúrbios do sono e eixo intestino-cérebro
Vários distúrbios do sono estão associados a alterações na composição do microbioma intestinal e dos seus metabolitos:
- Os insónios apresentam uma redução da diversidade microbiana, com (embora isso varie de estudo para estudo) a diminuição de algumas bactérias (como as Ruminococcaceae) a estar correlacionada com uma diminuição dos seus metabolitos (menos ácidos biliares secundários, produzidos pelas bactérias a partir dos ácidos biliares do fígado).
- Uma menor diversidade também é observada em pacientes com apneia obstrutiva do sono, e uma transplantação de microbiota fecal (FMT) de indivíduos com hipóxia pode alterar os ciclos de sono de animais saudáveis.
- O trabalho noturno e o jet lag também provocariam alterações notáveis no microbioma, aumentando a permeabilidade intestinal e a inflamação.
- A narcolepsia poderia estar relacionada com um desequilíbrio entre microbiomas imunossupressores e imunostimuladores.
- No síndrome das pernas inquietas, uma proliferação bacteriana no intestino delgado pode estar envolvida.
As disbioses também são observadas em patologias associadas a perturbações do sono: na depressão maior, a composição do microbioma intestinal está correlacionada com a qualidade do sono; na doença de Parkinson, estudos de randomização mendeliana sugeriram uma associação causal com bactérias intestinais; na doença de Alzheimer, as perturbações do sono estão diretamente associadas à acumulação de proteína beta-amiloide, paralelamente a alterações da flora bacteriana que constituem potenciais biomarcadores de diagnóstico e até de tratamento.
0,03% A prevalência estimada de narcolepsia na população adulta é de 0,03%.
>50% Mais de uma em cada duas pessoas com demência (incluindo doença de Alzheimer) sofre de insónia.²
Comunicação bidirecional
O artigo também apresenta três grandes vias de comunicação bidirecional através das quais o eixo microbiota-intestino-cérebro coordenaria o sono:
- Vias metabólicas e endócrinas: os ácidos biliares secundários e os ácidos gordos de cadeia curta produzidos pelas bactérias influenciam o sono através da circulação sistémica. Além disso, o microbioma produz ou regula moléculas-chave do ciclo sono-vigília, como o GABA, a serotonina, o triptofano e a melatonina.
- Vias neurais: as bactérias intestinais e os seus metabolitos afetam o sistema nervoso entérico e interagem com as vias do nervo vago para influenciar as regiões e circuitos cerebrais relacionados com o sono. Além disso, o microbioma e os seus metabolitos modulam a resposta ao stress e a ritmicidade da corticosterona, influenciando a hiperatividade do estado de vigília.
- Vias imunitárias: a privação de sono desencadeia inflamação sistémica e intestinal, comprometendo a barreira intestinal e afetando o sistema nervoso central.
Sabiam que?
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Nos países europeus de elevado rendimento, a apneia obstrutiva do sono (AOS) é o distúrbio do sono mais dispendioso (184 mil milhões de euros), seguido da insónia (158 mil milhões de euros), da síndrome das pernas inquietas (SPI) (79 mil milhões de euros), da narcolepsia (905 milhões de euros) e da perturbação do comportamento durante o sono REM (PCSR) (436 milhões de euros). Os custos diretos e indiretos representam, respetivamente, 48% e 52% do total, não existindo dados disponíveis sobre os custos dos cuidados informais.3
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Os distúrbios do sono são muito comuns nas pessoas com doença de Parkinson, afetando até 98% dos doentes em algum momento da doença. A perturbação do comportamento durante o sono REM (PCSR) é observada em cerca de 46% dos doentes com doença de Parkinson.
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A síndrome das pernas inquietas (SPI) afeta 15-20% dos doentes com doença de Parkinson, embora a SPI de início precoce não predisponha para o desenvolvimento posterior da doença de Parkinson. Contudo, a SPI grave pode constituir um sinal de alerta precoce da doença.
Alterar o microbioma para melhorar o sono
Como os tratamentos convencionais para os distúrbios do sono frequentemente apresentam efeitos secundários, as terapias que visam o microbioma representam estratégias promissoras:
- Os probióticos podem melhorar o sono ao regular as vias neuroquímicas e reduzir os níveis de hormonas de stress. Estirpes como a Lactobacillus e a Bifidobacterium demonstraram benefícios clínicos em pessoas com insónias e stress.
- Os (sidenote: Prebióticos Os prebióticos são fibras alimentares específicas não digeríveis que têm efeitos benéficos na saúde. São utilizados de forma seletiva pelos micro-organismos benéficos da microbiota do indivíduo. Os produtos específicos que combinam probióticos e prebióticos chamam-se produtos simbióticos. Gibson GR, Hutkins R, Sanders ME, et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of prebiotics. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(8):491-502. Markowiak P, Śliżewska K. Effects of Probiotics, Prebiotics, and Synbiotics on Human Health. Nutrients. 2017;9(9):1021. ) e os (sidenote: Simbióticos Em biologia, é associação estreita e mutuamente benéfica entre dois ou mais organismos diferentes. ) (pré + probióticos) podem melhorar as pontuações subjetivas de sono e prolongar as fases de sono profundo.
- A FMT oferece taxas promissoras de remissão da insónia, especialmente em pacientes com COVID prolongado ou fibromialgia.
A ciência estaria a caminho de uma medicina de precisão do sono?
