W jaki sposób środki przeciwbólowe mogą sprzyjać rozwojowi superbakterii
Zakładamy, że antybiotyki powodują oporność. Jednak nowe dane wskazują, że popularne leki niebędące antybiotykami, takie jak ibuprofen, wywołują mutagenezę bakterii E. coli. W jelitach aktywują one pompy wypływowe, powodując wysoką oporność. Ten ukryty mechanizm radykalnie zmienia nasze rozumienie polipragmazji i opieki nad pacjentem.
Sekcja dla ogółu społeczeństwa
Znajdź tutaj swoją dedykowaną przestrzeń
O tym artykule
Często postrzegamy oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) jako bezpośrednią konsekwencję nadużywania antybiotyków. Jednak nowe, przekonujące badanie opublikowane w czasopiśmie npj Antimicrobials & Resistance zmienia ten paradygmat, ujawniając, że powszechnie stosowane leki „niebędące antybiotykami”, które pacjenci prawdopodobnie przyjmują codziennie, mogą być cichymi czynnikami napędzającymi ten globalny kryzys zdrowotny, szczególnie w placówkach opieki nad osobami starszymi 1.
Ukryte czynniki w apteczce
Wiemy, że mikrobiom jelitowy jest złożonym ekosystemem. Naukowcy zbadali, jak Escherichia coli, powszechnie występujący w jelitach patogen, reaguje na dziewięć powszechnie stosowanych leków niebędących antybiotykami (NAM), często przepisywanych w domach opieki dla osób starszych (RACF), w tym ibuprofen, acetaminofen (paracetamol) i atorwastatynę. Naukowcy z Uniwersytetu Południowej Australii nie po prostu wrzucili leki do szalki Petriego, ale stworzyli model konkretnych „stężeń istotnych dla jelit”, aby odzwierciedlić rzeczywiste środowisko fizjologiczne pacjenta przyjmującego te leki doustnie.
Wydaje się, że leki te nie są biologicznie obojętne w odniesieniu do ewolucji bakterii. Chociaż nie zabijają one bakterii tak jak antybiotyki, wywierają na nie presję, która zasadniczo zmienia ich zachowanie. W szczególności badanie skupiało się na tym, czy te powszechnie stosowane leki mogą nasilać (sidenote: Mutageneza Proces biologiczny, w wyniku którego dochodzi do zmiany informacji genetycznej organizmu, powodując mutację. ) , gdy bakterie są również narażone na działanie cyprofloksacyny, antybiotyku z grupy fluorochinolonów, często stosowanego w leczeniu zakażeń dróg moczowych u osób starszych.
Kiedy środki przeciwbólowe naśladują antybiotyki
Najsilniejszymi czynnikami powodującymi oporność nie były mało znane leki, ale powszechnie stosowane środki przeciwbólowe. Dane wykazały, że ibuprofen i acetaminofen znacznie zwiększały częstotliwość mutacji u bakterii E. coli. Po ekspozycji na te środki przeciwbólowe wraz z cyprofloksacyną bakterie znacznie szybciej rozwinęły wysoką oporność niż w przypadku samego antybiotyku.
Odkryty mechanizm jest zarówno wyrafinowany, jak i niepokojący. Naukowcy wykorzystali (sidenote: Sekwencjonowanie całego genomu Kompleksowa metoda laboratoryjna stosowana do określenia pełnej sekwencji DNA genomu organizmu. Naukowcy wykorzystali tę technikę do zlokalizowania konkretnych mutacji w genach odpornościowych, takich jak GyrA, MarR i AcrR. ) , aby zidentyfikować kluczowe mutacje: nie tylko w (sidenote: Gen GyrA Gen kodujący specyficzną podjednostkę enzymu gyrazy DNA, który działa jako główny cel biologiczny antybiotyków z grupy fluorochinolonów, takich jak cyprofloksacyna. Mutacje w tym genie mogą uniemożliwić skuteczne wiązanie antybiotyku, prowadząc do oporności. ) , który jest celem działania antybiotyku, ale także, co istotne, w genach MarR i AcrR, regulujących pracę pomp wypływowych. Co istotne, stwierdzono, że obecność popularnych środków przeciwbólowych, takich jak ibuprofen lub acetaminofen, powoduje nadekspresję (sidenote: Pompy wypływowe Białka transportowe komórek (w tym kontekście konkretnie AcrAB-TolC), które bakterie wykorzystują do aktywnego usuwania substancji toksycznych z wnętrza komórki. W tekście opisano je jako działające jak wewnętrzna „pompa zęzowa”, która wypłukuje zarówno lek, jak i antybiotyk. ) AcrAB-TolC przez bakterie. Działanie to przypomina aktywację przez bakterie wewnętrznej „pompy zęzowej” w celu wydalenia leku, co jednocześnie wypłukuje antybiotyk i, co niepokojące, utrwala oporność genetyczną.
Mnożnik polipragmazji
W badaniu posunięto się o krok dalej, symulując „ (sidenote: Polipragmazja Jednoczesne stosowanie wielu leków przez jednego pacjenta. Praktyka ta jest powszechna w placówkach opieki nad osobami starszymi i wykazano, że znacznie zwiększa poziom oporności bakterii na antybiotyki narażonych na działanie kombinacji leków. ) ”, czyli stosowanie wielu leków, co jest standardem w przypadku wielu starszych pacjentów. Kiedy bakterie E. coli zostały poddane działaniu dwóch NAM jednocześnie (np. ibuprofenu i diklofenaku), wyniki były zaskakujące. Chociaż częstotliwość mutacji niekoniecznie wzrosła gwałtownie, poziom oporności zdecydowanie się zwiększył. Niektóre mutacje wykazały aż 64-krotny wzrost oporności na cyprofloksacynę w porównaniu z typem dzikim. Sugeruje to, że „koktajl” leków standardowo stosowanych w opiece nad osobami starszymi może tworzyć idealne warunki do rozwoju „superbakterii”. Wniosek dla nas nie polega na zaprzestaniu przepisywania leków przeciwbólowych, ale na spojrzeniu na te leki z nowym szacunkiem. Są one aktywnymi uczestnikami środowiska mikrobiologicznego, zdolnymi do przyspieszenia mechanizmów oporności, które zagrażają zdrowiu publicznemu.
