Иммунотерапия рака: отказ от предшествующего лечения антибиотиками

Actu PRO: Immunothérapie et cancer : pas d’antibiothérapie préalable

Дисбиоз кишечника, вызванный предшествующим приемом антибиотиков широкого спектра действия, может оказать влияние на эффективность иммунотерапии рака, что в свою очередь приводит к снижению общей выживаемости среди пациентов.

 

Терапия ингибиторами контрольных точек (ИКТ) – это форма иммунотерапии, представляющая собой возможный метод лечения некоторых опухолей, таких как меланома и немелкоклеточный рак легких (НМРЛ). Однако несмотря на эффективность, положительный эффект наблюдается лишь у небольшой доли пациентов. Именно поэтому столь важно точнее прогнозировать ответ на терапию и усовершенствовать стандартные инструкции по назначению. С этой целью группа исследователей изучила влияние времени приема антибиотиков широкого спектра действия (АШСД), которые главным образом используются для лечения респираторных инфекций до или одновременно с терапией ингибиторами контрольных точек, на эффективность лечения посредством модуляции микробиоты кишечника.

Выживаемость пациентов снизилась с 26 до 2 месяцев

Данное проспективное когортное исследование проводилось в 2 университетских больницах. В нем приняли участие 196 пациентов (137 мужчин и 59 женщин, средний возраст: 68 лет) с раком (119 с НМРЛ, 38 с меланомой и 39 с другими типами рака), которые проходили терапию ингибиторами контрольных точек не менее трех лет. Результаты показали, что лечение антибиотиками, проводимое за 30 дней до терапии ИКТ (т. е. предшествующее лечение антибиотиками) очевидным образом снижает общую выживаемость пациентов вне зависимости от типа рака (2 месяца у пациентов с предшествующим лечением антибиотиками и 26 месяцев у пациентов, не проходивших антибиотикотерапию). Процент опухолей, резистентных к терапии, также выше среди пациентов, получавших предшествующее лечение антибиотиками (81 % против 44% ). В заключение следует отметить, что время приема антибиотиков также имеет решающее значение – несмотря на то, что антибиотики не приводят к негативным последствиям при одновременном применении с терапией ИКТ, они все же ухудшают прогноз при предварительном применении.

Изучение роли кишечной микробиоты

Авторам исследования известно, что полученные результаты ограничиваются небольшой группой пациентов и отсутствием корреляционного анализа взаимосвязи лечения антибиотиками и составом микробиоты пациентов. Однако результаты соответствуют итогам предыдущих исследований, которые выявили, что дисбиоз кишечника связан со слабым ответом на противоопухолевую терапию с помощью ИКТ. Это может объясняться тем, что антибиотики могут привести к длительным нарушениям в экосистеме кишечника и поставить под угрозу эффективность противоопухолевых Т-клеток. Впрочем, данная гипотеза еще не подтверждена, а потому необходимы скорейшие механистические исследования, чтобы понять негативное влияние на эффективность терапии ИКТ изменений в микробиоте кишечника, возникших вследствие предшествующего приема антибиотиков.

 

Источники :

Pinato DJ, Howlett S, Ottaviani D et al. Association of prior antibiotic treatment with survival and response to immune checkpoint inhibitor therapy in patients with cancer. JAMA Oncol. 2019 Sep 12. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2785