Кишечная микробиота и неалкогольный стеатогепатит

Actu PRO : Microbiote intestinal et évolution de la stéatose hépatique non alcoolique

Недавнее исследование продемонстрировало связь между микробиотой кишечника и воспалительным процессом, который способствует развитию неалкогольной жировой болезни печени до стеатогепатита за счет продукции короткоцепочечных жирных кислот.

 

В сочетании с инсулинорезистентностью, неалкогольный стеатогепатит (неалкогольная жировая болезнь печени, НАЖБП) стал наиболее частым заболеванием печени в западных странах с распространенностью около 25 %. Первая стадия – это жировая болезнь печени, которая у некоторых пациентов прогрессирует до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) под влиянием нескольких факторов, в том числе провоспалительного процесса. Немецкая команда недавно опубликовала исследование, сравнивающее три параметра у 32 пациентов с НАЖБП (из которых 18 с НАСГ) и 27 здоровых добровольцев: кишечная микробиота, фекальные короткоцепочечные жирные кислоты и соотношение Th17/rTreg в крови.

НАСГ-специфичная микробиота

По сравнению с пациентами с менее развитой стадией неалкогольной жировой болезни печени, у пациентов с НАСГ имеется большее количество видов из семейства Fusobacteriaceae и родов Fusobacterium, Prevotella и Eubacterium, а также более высокое содержание двух бактериальных семейств Fusobacteriaceae и Prevotellacea, которые, вероятно, продуцируют короткоцепочечные жирные кислоты, по сравнению с контрольной группой. Таким образом, наблюдаемый микробиотический состав характеризует две разные подгруппы, соответствующие пациентам с или без НАСГ в группе НАЖБП, и он коррелирует с результатами биопсии печени. Это может открыть путь к новому неинвазивному методу контроля заболеваемости, поскольку в настоящее время биопсия печени является единственным способом диагностики НАСГ. Кроме того, фекальные уровни ацетата, пропионата и бутирата – трех короткоцепочечных жирных кислот, получаемых путем ферментации пищевых волокон в желудочно-кишечном тракте, – выше в группе с НАЖБП, чем в контрольной группе. Значительно более высокий уровень бутирата также наблюдается в группе НАСГ по сравнению с контрольной группой.

Противоречивая роль короткоцепочечных жирных кислот

Наконец, исследование было сосредоточено на сравнении уровней специфических лимфоцитов крови: противовоспалительных покоящихся регуляторных Т-клеток (rTreg) и провоспалительных клеток Th17. Исследование, опубликованное этой же командой, показало, что соотношение Th17/rTreg было выше в подгруппе НАСГ, чем у пациентов с НАЖБП. Текущее исследование выявило положительную корреляцию между соотношением Th17/rTreg и фекальными уровнями ацетата и пропионата. Короткоцепочечные жирные кислоты также известны своими противовоспалительными свойствами, но несколько исследований, в том числе и это, подняли вопрос об их провоспалительной роли при некоторых заболеваниях и определенных условиях. 

 

Источники :

- Fecal SCFAs and SCFA-producing bacteria in gut microbiome of human NAFLD as a putative link to systemic T-cell activation and advanced disease, Rau et al., United European Gastroenterology Journal 2018, Vol. 6(10) 1496–1507

- The imbalance of Th17/Treg cells is involved in the progression of nonalcoholic fatty liver disease in mice, He et al., BMC Immunol. 2017; 18: 33

- Pathogenesis and therapeutic approaches for non-alcoholic fatty liver disease, Yoon et al., World J Hepatol. 2014 Nov 27;6(11):800-11

- Stéatose hépatique non alcoolique et stéato-hépatite non alcoolique, World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, Juin 2012

- Diabète et stéatose hépatique non alcoolique, Gariani et al., Rev Med Suisse 2012; vol 8. 1211-1214