Рак молочной железы: роль микробиоты

Actu PRO Cancer du sein, la voie du microbiote

Рак молочной железы является наиболее распространенным среди женщин злокачественным новообразованием. Учитывая роль эстрогенов в развитии рака, антигормональная терапия является одним из принятых видов лечения. Новое совместное исследование американских и японских ученых содержит гипотезу об участии микрофлоры кишечника в онкогенезе и раскрывает сложные механизмы этого процесса.

 

Опираясь на имеющиеся данные (роль ароматазы в повышении риска развития рака молочной железы у женщин с избыточной массой тела, ведущих малоподвижный образ жизни, и влияние кишечной микробиоты на уровень гормонов), ученые сравнили 48 женщин в постменопаузе, не получавших лечение по поводу рака молочной железы, и такое же число субъектов с нормальными результатами маммографии. Идентификация фекальной микрофлоры выполнялась с помощью секвенирования 16S рРНК и окрашивания бактерий, содержащих или не содержащих IgA на своей поверхности (IgA-положительных или IgA-отрицательных). Проведена дифференцировка IgA-положительных бактерий, распознанных иммунной системой желудочно-кишечного тракта, и IgA-отрицательных бактерий. Ученые измерили содержание в моче простагландина Е, потенциального маркера воспаления, а также содержание эстрогенов и их метаболитов.

Простагландин Е – неэффективный маркер?

Другие крупные исследования выявили хроническое воспаление, обладающее доказанным онкогенным действием и характеризующееся высоким уровнем С-реактивного белка*, особенно у пациентов с избыточной массой тела. Произведен анализ на содержание в моче PGE-M, метаболита простагландина. Простагландины образуются из арахидоновой кислоты и связаны с развитием иммунных и воспалительных реакций. При использовании PGE-M в качестве потенциального маркера воспаления ученым не удалось выявить ни значимого повышения его уровня в исследуемых клинических случаях, ни корреляции с уровнем эстрогенов в моче. Авторы предположили, что на развитие рака молочной железы влияет не только воспаление, но и иммунитет.

Отрицательная нагрузка на иммунитет

Авторы обнаружили снижение бактериального разнообразия у больных раком по сравнению с субъектами контрольной группы. В принципе, снижение разнообразия затрагивало как IgA-положительную, так и IgA-отрицательную микрофлору. IgA-положительная микрофлора отличалась высоким содержанием бактериальных генов, отвечающих за дисфункцию иммунной системы, и пониженным содержанием генов, участвующих в определенных метаболических путях. С этим может быть связано нарушение работы врожденной иммунной системы и метаболизма у таких пациентов или повышенный риск развития рака молочной железы.

Энтерогепатическая циркуляция эстрогенов

IgA-отрицательные бактерии также связаны с риском развития рака. У субъектов контрольной группы они отличаются разнообразием и метаболической активностью, а их содержание коррелирует с уровнями эстрогенов и их метаболитов в системном кровотоке. На основании результатов предыдущих исследований, доказывающих влияние кишечной микробиоты на поддержание необходимого уровня эстрогенов в системном кровотоке за счет энтерогепатической циркуляции, авторы делают вывод о важной роли микробной популяции. Пока нет данных о специфическом влиянии тех или иных IgA-отрицательных бактерий, но ученые предполагают связь бактерий семейства Ruminococcaceae с уровнем эстрогенов. Настоящее исследование не выявило этих бактерий у больных раком. Кишечная микробиота может влиять на развитие рака молочной железы за счет изменения характера метаболизма, циркуляции эстрогенов и работы иммунной системы. По мнению авторов, дальнейшее исследование ее роли в онкогенезе открывает возможности для экспериментального изучения, профилактики и лечения рака.

 

*Гликопротеин сыворотки крови, синтезируемый в печени под воздействием антигена, повышающийся при воспалении.

 

Источники :

Goedert, J. J. et al. Postmenopausal breast cancer and oestrogen associations with the IgA-coated and IgA-noncoated faecal microbiota. Br. J. Cancer 118, 471–479 (2018).