Вагинальная микробиота: маркер прогрессирования папилломавирусной инфекции?

Microbiote vaginal : marqueur d’évolution du papillomavirus ?

Наличие Gardnerella в цервиковагинальной микробиоте у женщин с папилломавирусной инфекцией высокого онкогенного риска может указывать на увеличение микробиологического разнообразия и служить прогностическим фактором прогрессирования к предраковым очаговым поражениям.

 

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — наиболее частый возбудитель, передающийся при половых связях. Хотя у большинства женщин ВПЧ быстро исчезает, у небольшого процента развивается персистирующая инфекция, связанная с высоким риском прогрессирования до предраковых очаговых поражений и рака шейки матки. С прогрессированием или элиминацией ВПЧ связывают определенные внешние (курение, гормональная контрацепция) и клинические (генетические особенности, состояние иммунной системы, количество родов) факторы. Показано, что цервиковагинальная микробиота (ЦВМ) влияет на распространенность этого заболевания, однако ее влияние на элиминацию ВПЧ или прогрессирование до средней тяжести и тяжелой дисплазии (CIN2+, CIN3+)* пока не установлено.

Lactobacillus iners: признак исчезновения ВПЧ

Используя данные проведенного в Коста-Рике клинического исследования по оценке вакцины против ВПЧ, исследователи1 проанализировали микробный состав образцов, полученных из шейки матки в группе плацебо этого исследования. Они изучили микробиоту 273 женщин, инфицированных ВПЧ высокого онкогенного риска (ВР-ВПЧ) и оценили изменения через один год. Исчезновение вируса коррелировало с присутствием L. iners на момент первого визита (В1). Кроме того, прогрессирование заболевания коррелировало с присутствием Gardnerella на момент В1 и с наличием полимикробной вагинальной флоры во время второго визита (В2).

Gardnerella: ключевая роль в прогрессировании инфекции, вызванной ВПЧ

Затем исследователи смоделировали течение болезни, объединив клинические признаки (возраст, курение, генотип вируса и т. д.) с данными о структуре ЦВМ, полученными во время В1 и В2. Результаты проведенного ими биоинформационного анализа свидетельствуют об участии Gardnerella в развитии предраковых поражений. При этом предполагается, что Gardnerella не играет непосредственной роли в этом процессе — скорее, эти бактерии увеличивают бактериальное разнообразие, которое в свою очередь приводит к прогрессированию инфекции до предраковых поражений.

Какой может быть стратегия предотвращения прогрессирования инфекции, вызванной ВПЧ?

Другая группа исследователей опубликовала аналогичные результаты на несколько недель раньше2. В обоих исследованиях высказывается предположение, что вагинальный дисбиоз может способствовать прогрессированию инфекции, вызванной онкогенным ВПЧ, до предраковых поражений. Они также указывают, что ЦВМ содержит биомаркеры, помогающие выявить пациенток, подверженных риску. Если дальнейшие исследования подтвердят центральную роль ЦВМ в эволюции инфекции, вызванной ВПЧ, появится возможность разработать стратегию предотвращения прогрессирования заболевания путем модулирования ЦВМ.

 

* Внутриэпителиальная неоплазия шейки матки (cervical intraepithelial neoplasia; CIN). CIN2+ означает II степень тяжести предопухолевых поражений, или умеренную дисплазию, а CIN3+ — высокую степень тяжести предопухолевых поражений, или тяжелую дисплазию.

 

Источники :

1) Usyk M, Zolnik CP, Castle PE, et al. Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. PLoS Pathog. 2020;16(3):e1008376. Published 2020 Mar 26. doi:10.1371/journal.ppat.1008376

2) Chao X, Sun T, Wang S, et al. Research of the potential biomarkers in vaginal microbiome for persistent high-risk human papillomavirus infection. Ann Transl Med. 2020;8(4):100. doi:10.21037/atm.2019.12.115