Microbiota intestinal: un papel fundamental en la inmunoterapia anticancerosa

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Dos estudios (uno francés y otro estadounidense) demuestran la importancia de la microbiota intestinal en la eficacia de la inmunoterapia anticancerosa. En caso de resistencia al tratamiento, la recolonización por trasplante fecal podría ser una forma sencilla de mejorar la respuesta terapéutica.

 

La inmunoterapia es una innovadora vía de investigación en oncología cuyo principio consiste en Inhibir los «puntos de control inmunitarios» que obstaculizan las defensas del organismo frente a un cáncer, de forma que se potencie la destrucción tumoral. Los principales inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI) se centran básicamente en el enlace entre el receptor PD-1 de los linfocitos T y el ligando PD-L1 de las células tumorales, conocido por inactivar los leucocitos.

La microbiota intestinal como optimizador de los ICI

La inmunoterapia, aunque prometedora, presenta una tasa de no respuesta elevada: entre el 60 % y el 70 %, según la literatura científica. Dos estudios recientes muestran que este porcentaje podría reducirse gracias a una microbiota intestinal favorable. El equipo francés confirmó, en primer lugar, que la toma de antibióticos, responsable de la disbiosis, tiene un efecto negativo en la supervivencia de los pacientes que reciben una inmunoterapia, según los resultados del estudio de dos cohortes de 249 y 239 pacientes tratados por cáncer avanzado de pulmón, riñón o vejiga. En segundo lugar, el análisis metagenómico de la microbiota intestinal de otros 140 pacientes permitió establecer una correlación entre la abundancia relativa de la bacteria Akkermansia muciniphila y la respuesta positiva al tratamiento.

Akkermansia en Francia, Fecalibacterium en los Estados Unidos

Por su parte, el equipo estadounidense estudió la microbiota intestinal de 112 pacientes con melanoma. Nuevamente, se observó una correlación entre la diversidad bacteriana y la eficacia de los ICI. En este caso, los principales vectores de respuesta positiva al tratamiento resultaron ser las bacterias de la familia de las Ruminocaccaceae y del género Fecalibacterium. El equipo sugiere que los pacientes con una microbiota intestinal favorable podrían desarrollar una mejor respuesta inmunitaria gracias a una mayor presentación antigénica y a una actividad reforzada de los linfocitos T efectores en la zona del tumor.

Recolonizar el intestino

Una vez establecida la relación entre la microbiota intestinal y la eficacia de los ICI anti-PD-1, los dos equipos trabajaron con ratones para estudiar el efecto de una recolonización en las poblaciones resistentes a la inmunoterapia. Los investigadores llegaron a la misma conclusión a ambos lados del Atlántico: la respuesta antitumoral mejora de forma significativa tras un trasplante fecal procedente de pacientes que responden al tratamiento. Aunque no se han dilucidado los mecanismos implicados, estos descubrimientos apuntan hacia la posibilidad de optimizar las inmunoterapias antitumorales mediante la modulación de la microbiota intestinal.

 

Bibliografia :

B. Routy et al.: Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors, Science 10.1126/science.aan 3706 (2017)

Gopalakrishnan et al.: Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients, Science 359, 97–103 (2018)