Les symptômes dépressifs prénataux altèrent le neurodéveloppement de la descendance en induisant une dysbiose du microbiote intestinal maternel pendant la grossesse.
ARTICLE COMMENTÉ - Rubrique enfant
Par Pr. Emmanuel Mas
Gastro-entérologie et nutrition, Hôpital des Enfants, Toulouse, France
Commentaire de l’article original de Zhou et al.¹
Section grand public
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A propos de cet article
Dans une cohorte de plus de 2 000 femmes enceintes, les auteurs de cet article ont montré que des symptômes dépressifs survenant à n’importe quel trimestre de la grossesse étaient associés à un retard du développement neurocognitif chez les nourrissons.
L’analyse du microbiote intestinal maternel a révélé une diminution des bactéries productrices de butyrate et des perturbations du métabolisme des acides aminés chez les femmes présentant une dépression anténatale. Ces altérations étaient corrélées à de moins bonnes performances cognitives chez les enfants.
Pour explorer un lien causal, le microbiote de femmes dépressives a été transféré à des souris axéniques gestantes. Cette transplantation a induit une altération de la barrière intestinale, une augmentation de l’inflammation cérébrale fœtale et des anomalies métaboliques du cerveau en développement, conduisant à des déficits cognitifs chez la descendance. Une supplémentation maternelle en butyrate a partiellement corrigé ces anomalies.
Ces résultats suggèrent que la dépression pendant la grossesse pourrait influencer le développement cérébral du fœtus via des modifications du microbiote intestinal maternel et de ses métabolites, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies préventives.
Que sait-on déjà à ce sujet ?
La prévalence de la dépression anténatale (antenatal depression - AND) est d’environ 20 % dans le monde. Elle est associée à un risque augmenté de fausse couche, d’accouchement prématuré et de petit poids de naissance. En revanche, le lien entre AND et troubles du neurodéveloppement n’est pas clairement établi.
Des études ont montré que la dépression pouvait altérer la composition du microbiote intestinal (MI). Selon certaines études, les troubles de l’humeur maternels pendant la grossesse pourraient perturber leur MI mais également celui de leur descendance. Une perturbation du MI maternel au cours de la grossesse pourrait donc altérer le développement cérébral.
Quels sont les principaux résultats apportés par cette étude ?
Il s’agit d’une étude prospective qui a inclus 2 053 femmes ayant accouché entre juillet 2019 et juillet 2022. Elles avaient été recrutées en préconception ou au cours du premier trimestre de grossesse. La dépression était évaluée par un questionnaire (Edinburgh Postnatal Depression Scale – EPDS). Trois cent vingt-six femmes (15,9 %) avaient un EPDS ≥ 10 (groupe AND). Une étude cas-contrôle a été nichée pour comparer 135 femmes à risque d’AND et 135 femmes appariées pour l’âge, l’indice de masse corporelle préconceptionnel, le niveau d’éducation, la parité, le mode d’accouchement, l’âge gestationnel, l’infection à streptocoque B, l’utilisation de corticoïdes, d’antibiotiques et de probiotiques.
Le neurodéveloppement a été évalué jusqu’à l’âge d’un an. Les nourrissons du groupe AND avaient un score diminué de résolution des problèmes à 3 et 6 mois de vie (p = 0,039 et 0,040), de la communication (p = 0,039) et des mouvements (p = 0,013) à 12 mois.
L’analyse du MI a pu être réalisée sur 504 échantillons fécaux maternels, divisés en trois groupes selon le score EPDS au moment du prélèvement : AND-D (EPDS ≥ 10), AND-N (EPDS < 10 mais à risque AND car ayant eu un score élevé à un autre moment de la grossesse) et contrôles (EPDS < 10 à chaque trimestre de grossesse) (figure 1). Les facteurs influençant le MI étaient en premier le trimestre de grossesse et en deuxième l’AND, avec des différences significatives entre AND-D et contrôles, et AND-N et contrôles. En comparaison aux contrôles, l’abondance d’Eubacterium, Ruminococcaceae, Faecalibacterium et Oscillospiraceae, producteurs de butyrate, était diminuée et celle de Streptococcus augmentée dans les groupes AND-D et AND-N. Deux cent quatre-vingt-dix échantillons fécaux ont été recueillis ; l’analyse du MI par ARN 16S n’a pas mis en évidence d’effet de l’AND. En revanche, il existait une corrélation entre le MI maternel et le neurodéveloppement du nourrisson.
Pour évaluer l’effet du MI maternel, les auteurs ont transféré le MI à des souris axéniques, avant leur accouplement, provenant de mères à risque AND (groupe AND-M) et contrôles (groupe Control-M). La composition du MI des souris était similaire avant accouplement et à E18.5 (stade fœtal tardif) à celle des donneurs respectifs. Les souris AND-M avaient une diminution des tests neurodéveloppementaux (temps d’échappement, croisement de la plateforme) (figure 2). L’analyse métabolomique cérébrale fœtale a montré une diminution de l’activité des voies des acides gras polyinsaturés (polyunsaturated fatty-acids - PUFAs) et de voies du métabolisme des acides aminés chez les AND-M. Il y avait aussi une augmentation de cytokines inflammatoires (TNF-α et IL-1β) dans le groupe AND-M. Enfin, les mères du groupe AND-M présentaient une augmentation de la perméabilité intestinale évaluée en immunohistochimie par une diminution de l’expression de protéines de jonctions serrées (claudine 1, ZO-1 et ZO-2) (figure 3), ainsi qu’une augmentation des cytokines inflammatoires dans le sérum (TNF-α et IL-1β).
La supplémentation en butyrate chez ces souris lors de la grossesse a permis d’améliorer le neurodéveloppement de la descendance mais aussi d’augmenter les voies des PUFAs et des acides aminés, d’améliorer la fonction de barrière intestinale des mères et les cytokines inflammatoires dans les cerveaux fœtaux et les séra maternels (figure 3).
Quelles sont les conséquences en pratique ?
On pourrait envisager de corriger les conséquences d’une dépression anténatale sur le cerveau fœtal en développement par une supplémentation en butyrate.
Évaluation du neurodéveloppement dans la descendance de souris axéniques ayant reçu les selles de mères contrôles (Control_M), de mères AND (AND_M) et de mères AND avec traitement par butyrate pendant la grossesse (AND+butyr_M).
Les tests ont évalué la mobilité des souris sur une plateforme : elle est altérée dans le groupe AND_M et améliorée lors de supplémentation en butyrate lors de la grossesse.
Mesure de l’expression de protéines des jonctions serrées (claudine-1, ZO-1, ZO-2) entre les colonocytes, reflétant la perméabilité intestinale chez les souris axéniques ayant reçu les selles de mères contrôles (Control_M), de mères AND (AND_M) et de mères AND avec traitement par butyrate pendant la grossesse (AND+butyr_M). La perméabilité est altérée dans le groupe AND_M et améliorée lors de la supplémentation en butyrate pendant la grossesse.
Conclusion
Une dépression anténatale entraîne des troubles du neurodéveloppement chez les enfants, en lien avec une modification du MI maternel.
D’après les expériences réalisées chez la souris, cette dysbiose du MI maternel augmente la perméabilité intestinale ; cela est associé à une inflammation du cerveau fœtal et une diminution d’activité de voies métaboliques (PUFAs et acides aminés). Une supplémentation en butyrate au cours de la grossesse corrige ces effets.