Uma combinação de 18 bactérias comensais, a nova arma contra a resistência aos antibióticos?

Todos os anos, durante a Semana Mundial de Sensibilização para a Resistência aos Antimicrobianos, a OMS alerta para o recurso excessivo a antibióticos, que propicia a colonização do intestino por agentes patogénicos resistentes. São visadas, em particular, as bactérias da família Enterobacteriaceae (sidenote: Enterobacteriaceae Enterobacteriaceae: família de bactérias Gram-negativas da ordem Enterobacterales, que inclui os géneros Escherichia e Klebsiella (dois agentes patogénicos altamente associados à resistência aos antibióticos), mas também Buttiauxella, Enterobacter, Gibbsiella, Salmonella e Shigella, entre outros. Aprofundar: LPSN )  como a Escherichia coli ou a Klebsiella pneumoniae, responsáveis por infeções graves, sobretudo a nível hospitalar e em pessoas que sofrem de doenças inflamatórias crónicas do intestino.

Para a prevenção destas resistências, parece surgir uma terapia alternativa: as bactérias comensais da microbiota intestinal. Contudo, embora o transplante de microbiota fecal pareça reduzir o número de enterobactérias patogénicas, os seus resultados são heterogéneos e suscitam problemas quanto à segurança. 

Daí a alternativa apresentada num estudo publicado na Nature ¹ : identificar uma combinação de bactérias comensais específicas com capacidade de eliminar as Enterobacteriaceae e compreender o seu modo de ação.

Uma combinação vencedora de 18 estirpes

Através da análise de amostras de fezes de 5 dadores humanos saudáveis, os investigadores isolaram 124 estirpes bacterianas. Entre as combinações testadas, identificaram um grupo de 18 estirpes sinérgicas, designado F18-mix, capaz de reduzir significativamente a prevalência de Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli em ratinhos axénicos o germ-free (sidenote: Ratos axénicos o germ-free Ratos axénicos o germ-free: ratos criados em ambiente estéril e sem microrganismos, utilizados na investigação da microbiota. Pode ser-lhes administrada uma microbiota por via oral para estudo em condições controladas. ) .

Um aspeto positivo é que o F18-mix parece visar especificamente as Enterobacteriaceae e não afetar as outras bactérias comensais, preservando assim o equilíbrio ecológico do intestino e eliminando simultaneamente os agentes patogénicos.

A razão para a competição entre o F18-mix e as Enterobacteriaceae parece ser o acesso a fontes de carbono, em particular ao gluconato. Ao privar as Enterobacteriaceae deste açúcar essencial ao seu crescimento, o F18-mix impor-se-á, impedindo-as de proliferarem.

Rumo a uma futura terapia microbiótica?

Os investigadores testaram igualmente a eficácia do F18-mix num modelo de rato que recebeu microbiota de pacientes com doença de Crohn ou colite. Verificaram a existência não só de uma redução na prevalência de Enterobacteriaceae, mas também de um aumento da diversidade da microbiota. Nos ratinhos sensíveis à colite, o F18-mix foi mesmo eficaz na redução das pontuações histológicas da colite e dos biomarcadores de inflamação intestinal.

Portanto, este estudo abre caminho para o surgimento de tratamentos microbióticos seletivos destinados às infeções enterobacterianas. A flora comensal poderá constituir uma alternativa viável aos antibióticos, limitando-se assim a ocorrência de resistências. No entanto, estes resultados foram obtidos em condições controladas em modelos de ratinhos, sendo necessários ainda outros estudos para se comprovar a sua transponibilidade para o ser humano.