Vesículas bacterianas: a via rápida das bactérias vaginais
Um estudo decifra a forma como certas bactérias vaginais podem alterar o ambiente cérvico-vaginal e ter um impacto negativo na reprodução. A sua ferramenta: vesículas de transporte de proteínas.
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Sobre este artigo
Esta é uma das características específicas da microbiota vaginal: é equilibrada quando é maioritariamente dominada por Lactobacillus crispatus. Em contrapartida, a sua colonização por bactérias anaeróbias, como a Gardnerella vaginalis e a Mobiluncus mulieris está associada a um risco acrescido de IST, de vaginose bacteriana e de partos prematuros. No entanto, os mecanismos envolvidos permanecem pouco claros, embora a literatura sugira que certas bactérias podem produzir vesículas extracelulares. Poderá este mecanismo estar a funcionar no sistema reprodutor? É esta a hipótese 1 avançada e validada pela equipa do Professor Michal A. Elovitz da Icahn School of Medicine de Mount Sinai 2 em Nova Iorque, que analisou, in vitro, as vesículas extracelulares produzidas pelo benéfico L. crispatus e as nefastas G. vaginalis e M. mulieris.
Vesículas ricas em proteínas de interesse
Depois de observar, por microscopia eletrónica, a presença real de vesículas com 90 a 420 nm de diâmetro nos meios de cultura, a equipa analisou o seu conteúdo. As vesículas produzidas por G. vaginalis, M. mulieris e L. crispatus continham, 491, 336 e 247 proteínas bacterianas, respetivamente. Várias delas tinham interesse funcional: a carga de G. vaginalis era rica em vaginolisina, uma toxina capaz de induzir a lise celular nas células epiteliais cérvico-vaginais e muito presente nos casos de vaginose bacteriana; a de M. mulieris continha proteínas capazes de estimular a resposta imunitária, enquanto várias proteínas das vesículas de L. crispatus protegem a barreira epitelial.
Além disso, estas vesículas bacterianas eram internalizadas rapidamente (1 a 4 horas) nas células epiteliais do colo do útero e da vagina. Faltava apenas determinar os seus efeitos.
Uma resposta imunitária multicitocina
A exposição de células epiteliais do colo do útero e da vagina ao conteúdo das vesículas bacterianas de G. vaginalis e M. mulieris induziu uma resposta imunitária dependente da dose. A resposta das células endocervicais foi mais pronunciada do que a das células ectocervicais. Em contrapartida, o L. crispatus não induziu qualquer sobreexpressão significativa de citocina.
Assim, as células epiteliais cervicais e vaginais expressam uma resposta de múltiplas citocinas quando expostas a vesículas de G. vaginalis e M. mulieris, mas não de L. crispatus. Esta resposta imunitária é mediada por vias de sinalização ativadas pelo (sidenote: Recetor TLR2 Recetor de membrana celular do tipo Toll (reconhecimento de padrões moleculares), codificado pelo gene TLR2 e envolvido no reconhecimento de vários agentes patogénicos, incluindo bactérias, vírus, fungos e parasitas. Fonte: Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM. The Role of TLR2 in Infection and Immunity. Front Immunol. 2012 Apr 18;3:79. ) .
Por conseguinte, as bactérias exercem a sua ação, quer seja deletéria ou benéfica, na saúde reprodutiva através das vesículas extracelulares bacterianas, que atuam como mensageiros, fornecendo proteção às proteínas bacterianas durante o seu transporte, entregando-as depois às células epiteliais e induzindo, in fine, uma resposta imunitária do hospedeiro.
