Vitiligo: a microbiota intestinal no centro do stress oxidativo da pele

O vitiligo, uma doença cutânea autoimune, caracteriza-se pela destruição dos melanócitos, o que leva ao aparecimento de manchas despigmentadas. No entanto, o stress oxidativo cutâneo — um fator-chave na progressão da doença — parece ser influenciado pela microbiota intestinal. Aqui está uma análise de um estudo que examina os mecanismos envolvidos.¹

O stress oxidativo associado à microbiota intestinal

A primeira etapa do trabalho dos investigadores consistiu na análise das lesões em doentes e num modelo murino. Isso revelou, nas áreas despigmentadas, uma sobreexpressão de genes associados ao stress oxidativo e às respostas às espécies reativas de oxigénio (ROS). Isto confirma que estes processos são cruciais na patogénese da doença.

Próximo passo: os investigadores descobriram que os ratos com vitiligo apresentam uma acumulação significativa de ROS na pele, bem como anomalias mitocondriais nos seus melanócitos. A eliminação da microbiota intestinal com antibióticos reduziu a acumulação anormal de ROS e as anomalias mitocondriais nos melanócitos, resultando numa melhoria significativa da despigmentação. Assim, a microbiota intestinal parece regular diretamente o estado de stress oxidativo da pele.

Da microbiota intestinal à pele

Estudos posteriores realizados por cientistas revelam que a microbiota de ratos com vitiligo apresenta um desequilíbrio (aumento de Clostridiales e diminuição de Verrucomicrobiae). A transferência desta microbiota disbiótica (através da coabitação de animais ou de transplante fecal) agrava a despigmentação. Por outro lado, a administração de probióticos retarda a progressão da doença, sugerindo uma potencial abordagem terapêutica.

Mas como é que a microbiota intestinal está ligada à pele? A análise metabolómica de tecidos fecais, sanguíneos e cutâneos de ratos identificou um fator-chave: o ácido hipúrico, um metabolito derivado da microbiota, acumula-se excessivamente nas fezes, no soro e na pele de ratos com vitiligo. Injeções de ácido hipúrico são suficientes para reproduzir o acúmulo de ROS e agravar a despigmentação em camundongos. E em humanos? Verificou-se que os níveis séricos de ácido hipúrico são mais elevados em pacientes com vitiligo.

Uma hipótese mecanicista

Isto leva à seguinte hipótese: em ratos com vitiligo, a barreira da mucosa intestinal encontra-se enfraquecida (devido a uma redução das células caliciformes responsáveis pela produção de muco e a uma diminuição da espessura da mucosa), o que aumenta a permeabilidade intestinal. Esta maior permeabilidade facilitaria a passagem do ácido hipúrico para a corrente sanguínea e, posteriormente, para a pele. O ácido hipúrico induziria o stress oxidativo ao ligar-se diretamente a duas proteínas (NOS2 e MAPK14); esta interação molecular direta promoveria, então, a produção de ROS nos tecidos cutâneos.

Assim, a disbiose intestinal orquestraria o stress oxidativo cutâneo no vitiligo através do ácido hipúrico. Estes resultados sugerem também que os probióticos podem desempenhar um papel no abrandamento da progressão da doença.