МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА 14
Проф. Маркку Вотилайнен (Markku Voutilainen)
Медицинский факультет Университета Турку; Университетская больница Турку, отделение гастроэнтерологии, Турку, Финляндия
- Наши публикации
- Об институте
- Конгрессы
-
Инфографика
Следите за сообществом микробиоты
- Непрерывного Медицинского Образования
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
en_sources_title
en_sources_text_start en_sources_text_end
Делиться - значит заботиться
Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?
Разделы
Об этой статье
публикация
05 августа 2022
Обновлять
05 августа 2022
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ В СОЧЕТАНИИ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПОТРЕБЛЕНИЯ КЛЕТЧАТКИ ПОЗВОЛЯЕТ КОНТРОЛИРОВАТЬ МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЛЮДЕЙ С ОЖИРЕНИЕМ
Ожирение и метаболический синдром (МС) представляют собой одну из величайших эпидемий здравоохранения XXI века. МС связан с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин. Чтобы ТФМ могла стать полноценным вариантом лечения ожирения и метаболического синдрома, необходимо разработать новые неинвазивные способы доставки донорских фекалий в кишечник пациентов. Авторы изучили влияние пероральной ТФМ и повышенного потребления пищевых волокон на изменение чувствительности к инсулину. В рамках двойного слепого рандомизированного исследования фазы II 70 пациентов с тяжелым ожирением и МС были рандомизированы в 4 группы. 1-я и 2-я группы получали однократную пероральную дозу ФМ в капсулах и далее в течение 6 недель потребляли в увеличенном количестве высокоферментируемые (HF) или низкоферментируемые (LF) волокна соответственно. 3-я и 4-я группы получали плацебо и HF или LF волокна. Первичной конечной точкой было изменение чувствительности к инсулину через 6 недель по сравнению с исходным уровнем по результатам оценки на основе гомеостатической модели (HOMA2-IR/IS). Каких-либо серьезных нежелательных эффектов отмечено не было. Через 6 недель у пациентов из второй группы (ТФМ + LF) было отмечено снижение уровня инсулина и повышение чувствительности к нему без изменения значений гликемии натощак, гликированного гемоглобина и антропометрических показателей. ТФМ приводила к увеличению микробного разнообразия кишечника, при этом эффект был наиболее выраженным в группе ТФМ + LF. Повышение содержания Phascolarcobacterium, Bacteroides stercoris и B. caccae ассоциировалось с наблюдаемыми благоприятными эффектами модели HOMA2-IR/IS и чувствительности к инсулину, что может быть использовано с практической целью в будущем.
МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА, ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ БАРЬЕР И НЕОНАТАЛЬНЫЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ МЕНИНГИТ
Стрептококк группы B (СГБ) — основной возбудитель менингита, пневмонии и сепсиса у младенцев. В 68% случаев СГБ-ассоциированный неонатальный менингит имеет позднее начало, т. е. развивается через 7 дней – 3 месяца после рождения. Эта инфекция может быть результатом кишечной колонизации СГБ, передаваемым от матери ребенку до или после родов.
Авторы с помощью мышиной модели изучали восприимчивость новорожденных к СГБ и показали ее связь с характеристиками микробиоты кишечника и независимыми от нее факторами, такими как возраст. Зрелая кишечная микробиота устойчива к колонизации СГБ, усиливает барьерную функцию кишечника, ограничивая инвазию СГБ, и играет центральную роль в созревании иммунной системы. В неонатальном периоде зависимая от возраста активность сигнального пути WNT в эпителии кишечника и сосудистого сплетения способствует транслокации СГБ вследствие ослабления поляризации межклеточных соединений. Кроме того, незрелость микробиоты кишечника связана с пониженной устойчивостью к колонизации СГБ и повышенной проницаемостью сосудисто-кишечного барьера, что благоприятствует бактериемии. Авторы предполагают, что стимуляция созревания неонатальной микробиоты с помощью пробиотиков и/или пребиотиков может помочь в профилактике неонатального бактериального менингита. В заключение было отмечено, что профилактика фторхинолонами обеспечивает краткосрочную защиту от инфекций, но не увеличивает риск возникновения перекрестной резистентности к другим антибиотикам.
МИКРОБИОТА, СТРЕСС И СОЦИАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ
Ось «микробиота – кишечник – головной мозг» (ОМКГ) — это двусторонняя коммуникационная система, связывающая кишечную микробиоту и головной мозг. ОМКГ модулирует такие аспекты поведения, как коммуникабельность и тревожность у мышей, однако лежащие в основе этих процессов механизмы остаются неизвестными. Мыши, получавшие антибиотики, и стерильные мыши демонстрировали снижение социальной активности, связанное с повышением уровня кортикостерона. Этот гормон стресса образуется в результате активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО). Трансплантация кишечных бактерий от здоровых особей приводила к нормализации социальной активности и снижению уровня кортикостерона. Глюкокортикоидные рецепторы в гипоталамусе являются отрицательными регуляторами ГГНО. У мышей эти рецепторы регулировали уровни кортикостерона и социальное поведение, которые, в свою очередь, регулировались микробиотой кишечника. У мышей, получавших антибиотики, генетическая абляция глюкокортикоидных рецепторов или хемогенетическая инактивация нейронов, продуцирующих кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), вызывала изменение социального поведения. Стимуляция образования КРГ и активация нейронов, экспрессирующих глюкокортикоидные рецепторы, вызывала изменения социального поведения у мышей с нормальной микробиотой, что указывает на существование нервных сигнальных путей, регулирующих социальное поведение. Наконец, было показано, что социальное поведение модулируют неомицин-чувствительные бактерии, например, Enterococcus faecalis. На основании этих результатов можно предположить, что специфические бактерии предотвращают развитие гиперактивной стрессовой реакции, ослабляя выработку кортикостерона при участии ГГНО. Обнаружение сигнальных нервных путей, связывающих кишечник и головной мозг, открывает возможности создания методов лечебного воздействия для коррекции социальных поведенческих расстройств.
МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА И ИНФАРКТ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Результаты клинических исследований показали связь между циркулирующим метаболитом кишечной микробиоты триметиламин-N-оксидом (TMAO) и инсультом. При этом прямых данных о связи между кишечной микробиотой и возникновением цереброваскулярных заболеваний (включая инсульт) получено не было. Циркулирующий TMAO образуется в результате микробного метаболизма TMA-содержащих предшественников, включая холин, которого много в продуктах диеты западного типа. Используя модель инсульта у грызунов, авторы попытались узнать, может ли микробиота кишечника в целом, TMAO или продукт микробного гена cutC (белок утилизации холина, катализирующий превращение холина в TMA) влиять на тяжесть инсульта. Стерильных мышей сначала колонизировали микробиотой кишечника людей с высокими или низкими уровнями TMAO в сыворотке, а затем индуцировали у них инсульт. Авторы показали, что тяжесть инсульта
коррелировала с уровнями TMAO. Специфические бактериальные таксоны кишечника положительно коррелировали с высокими уровнями TMAO и размером инфаркта головного мозга. Содержание продукта гена CutC коррелировало с более высоким уровнем TMAO, размерами церебрального инфаркта и функциональным дефицитом.
Таким образом, микробиота кишечника посредством метаболического пути холин – ТМАО повышает степень тяжести инсульта и выраженность функциональных нарушений. Западная диета (в том числе богатая красным мясом) содержит предшественников ТМА и связана с риском инсульта. Необходимы дальнейшие исследования возможностей коррекции диеты у пациентов с высоким риском инсульта. Активность CutC является ключевым фактором тяжести инсульта, а метаболический путь TMAO может быть потенциальной мишенью для профилактики или лечения инсульта.
