Диабет

Заболеваемость диабетом 2 типа продолжает расти во всех странах мира, и гигиенических/диетических профилактических мер уже недостаточно. Модуляция кишечной микробиоты может стать дополнительным диагностическим и/или терапевтическим средством.

Рост распространенности заболевания

В 1980 году пациенты с диабетом составляли 4,7 % от общей численности взрослого населения. С тех пор это число практически удвоилось, особенно в странах с низким или средним уровнем дохода^1,2. Девяносто процентов случаев – это диабет 2 типа (СД2). По прогнозам ВОЗ, к 2030 году эта болезнь станет седьмой по значимости причиной смерти в мире¹.

Роль микробиоты

СД2 чаще всего связан с избыточной массой тела и малоподвижным образом жизни, что приводит к метаболическим нарушениям, связанным с воспалением, и потере чувствительности клеток к инсулину^1,3. Многочисленные исследования показали, что эта болезнь связана с дисбиозом^3–9. У животных в основе этого метаболического нарушения лежит характерный бактериальный состав микробиоты кишечника⁶. Численность Akkermansia muciniphila у мышей обратно пропорционально связана с массой жировой ткани и непереносимостью глюкозы¹⁰. Этот дисбаланс в кишечной микробиоте может способствовать развитию воспалительных явлений и играть важную роль в патогенезе заболевания и степени его тяжести^4,5. В общем, кишечная микробиота у пациентов с диабетом менее разнообразна, чем у здоровых людей¹¹. Например¹¹ наблюдается снижение численности видов бактерий, продуцирующих бутират^9,11,12 и увеличение численности Lactobacillus у некоторых пациентов^12–14.

Диагностика и лечение: роль микробиоты

Основой терапии диабета первой линии являются гигиенические и диетические мероприятия, и, при необходимости, применение гипогликемических средств или инсулина. Обнаружение специфической бактериальной сигнатуры, связанной с метаболическими отклонениями, может помочь выявить пациентов, находящихся в группе риска. В то же время лечение этих дисбиозов путем модуляции микробиоты с использованием пробиотиков и пребиотиков может стать частью терапии СД2. С этой целью были проведены исследования пациентов с ожирением и диабетом после соблюдения ими низкокалорийной диеты. Было доказано, что присутствие A. muciniphila приводит к улучшению метаболизма и повышению чувствительности к инсулину¹⁵.

Источники : 

1. OMS, Diabète avril 2016. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/fr/
2. IDF Diabetes Atlas http://www.diabetesatlas.org/ 
3. Jin C, Henao-Mejia J, Flavell RA. Innate immune receptors: key regulators of metabolic disease progression. Cell Metab 2013 ; 17 : 873-82 http://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(13)00201-5
4. Cani PD et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes 2007 ; 56 : 1761-72.

5. Cani PD  et al. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-diet induced diabetes in mice through a mechanism associated with endotoxaemia. Diabetologia 2007 ; 50 : 2374-83. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125-007-0791-0
6. Matteo S et al.. Metabolic adaptation to a high-fat diet is associated with a change in the gut microbiota.. Gut, BMJ Publishing Group, 2012, 61 (4), pp.543-53.
7. Backhed F  et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad SciUSA 2004 ; 101 : 15718-23.

8. Serino M  et al. Metabolic adaptation to a high-fat diet is associated with a change in the gut microbiota. Gut 2012 ; 61 : 543-53.
9. Turnbaugh PJ, Backhed F, Fulton L, Gordon JI. Diet- induced obesity is linked to marked but reversible alterations in the mouse distal gut microbiome. Cell Host Microbe 2008 ; 3 : 213-23.
10. Le Chatelier E  et al. Richness of human gut microbiome correlates with metabolic markers. Nature 2013 ; 500 : 541-6.
11. Everard A  et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110:9066–71
12. Qin J  et al. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature 2012 ; 490 : 55-60.

13. Karlsson FH  et al. Gut metage- nome in European women with normal, impaired and diabetic glucose control. Nature 2013 ; 498 : 99-103.
14. Sato J  et al. Gut dysbiosis and detection of “live gut bacteria” in blood of Japanese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2014 ; 37 : 2343-50.

15. Dao MC  et al. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut 2016 ; 65 : 426-36.