Перейти к основному содержанию
Об институте
  • Russian
  • English
  • Français
  • Español

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – ОКТЯБРЬ 2019
  3. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: ОТКРЫТИЕ И ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕВОДОПЫ КИШЕЧНЫМИ БАКТЕРИЯМИ
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические страницы
    • Мнение эксперта
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • ОБ ИНСТИТУТЕ
    • Об институте
    • Международная обсерватория микробиоты
    • Пресс-комната
    • Партнерство
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
  • Полезные документы
    • Инфографика
    • Чек-лист для диагностики СРК
    • Истории пациентов

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место
гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
Общая медицина

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – ОКТЯБРЬ 2019
  3. БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: ОТКРЫТИЕ И ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕВОДОПЫ КИШЕЧНЫМИ БАКТЕРИЯМИ
гастроэнтерология

БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: ОТКРЫТИЕ И ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕВОДОПЫ КИШЕЧНЫМИ БАКТЕРИЯМИ

Болезнь Паркинсона

РЕЦЕНЗИИ - РАЗДЕЛ «ВЗРОСЛЫЕ»

Автор: проф. Гарри Сокол (Harry Sokol)
Отделение гастроэнтерологии и питания больницы Сен-Антуан, Париж, Франция

гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
Общая медицина
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические страницы
    • Мнение эксперта
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • ОБ ИНСТИТУТЕ
    • Об институте
    • Международная обсерватория микробиоты
    • Пресс-комната
    • Партнерство
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
  • Полезные документы
    • Инфографика
    • Чек-лист для диагностики СРК
    • Истории пациентов

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место

en_sources_title

en_sources_text_start en_sources_text_end

Делиться - значит заботиться

Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?

  • Mail

Разделы

Levodopa (L-DOPA) Parkinson's disease drug, molecular model. L-DOPA is a precursor of the catecholamine neurotransmitters dopamine, norepinephrine and epinephrine and is used in the treatment of Parkinson's disease. Atoms are represented as wires. A map of electrostatic potential surrounds the molecule.

Об этой статье

Автор

Image_DT FMT H Sokol Гарри Сокол
публикация 04 ноября 2021
Обновлять 12 августа 2024

Комментарии к оригинальной статье Рекдала (Rekdal) с соавт. (Science 2019)

Микробиота кишечника человека метаболизирует лекарственное средство от болезни Паркинсона леводопу (L-дофу), потенциально снижая доступность лекарственного средства и вызывая побочные действия. Однако неизвестны микроорганизмы, гены и ферменты, ответственные за такую активность у пациентов и их чувствительность к ингибированию таргетированными для хозяина лекарственными средствами. Здесь авторы описывают межвидовой путь кишечного бактериального метаболизма L-дофы. После превращения L-дофы в дофамин с помощью пиридоксальфосфат-зависимой тирозиндекарбоксилазы из Enterococcus faecalis следует трансформация дофамина в m-тирамин с помощью молибден-зависимой дегидроксилазы из Eggerthella lenta. Эти ферменты позволяют прогнозировать метаболизм лекарственных средств микробиотой кишечника человека. Хотя лекарство, которое таргетировано в отношении декарбокилазы ароматических аминокислот хозяина, не предотвращает декарбоксилирование L-дофы кишечной микробиотой, авторы идентифицировали соединение, которое ингибирует эту активность в микробиоте пациентов с болезнью Паркинсона и повышает биодоступность L-дофы у мышей.

ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО ПО ДАННОЙ ТЕМЕ?

Болезнь Паркинсона – тяжело протекающее неврологическое заболевание, от которого страдает более 1 % населения мира в возрасте 60 лет и выше. Основное лекарство, которое используют для лечения болезни Паркинсона, – леводопа (L-дофа) [2]. Для эффективного воздействия, L-дофа должна попасть в головной мозг, где фермент человеческого организма декарбоксилаза ароматических аминокислот (AADC) превратит его в нейротрансмиттер дофамин. Однако желудочно-кишечный тракт также является основным местом декарбоксилирования L-дофы, и ее метаболизм представляет собой проблему, поскольку дофамин, образовавшийся на периферии, не может пересечь гематоэнцефалический барьер и вызывает нежелательные побочные эффекты. Таким образом, L-дофу вводят одновременно с лекарствами, блокирующими периферический метаболизм, включая ингибитор AADC карбидопу. Даже с этими лекарствами до 56% L-дофа не достигает головного мозга. Кроме того, эффективность и побочные эффекты лечения L-дофой крайне неоднородны у пациентов с болезнью Паркинсона, и их вариабельность нельзя полностью объяснить различиями в метаболизме хозяина. Предыдущие исследования у людей и на животных моделях продемонстрировали, что микробиота кишечника может метаболизировать L-дофу [3]. Основной предлагаемый путь включает первичное декарбоксилирование L-дофы до дофамина, после чего следует превращение дофамина в m-тирамин с помощью реакции дегидроксилирования.

Хотя продемонстрировано, что эти метаболические процессы происходят в комплексных образцах микробиоты кишечника, неизвестны отдельные микроорганизмы, гены и ферменты, отвечающие за это. Неясно также влияние, оказываемое таргетированными для хозяина ингибиторами, такими как карбидопа, на метаболизм L-дофы в кишечной микрофлоре. В качестве первого этапа по отношению к пониманию действия микробиоты кишечника на терапию болезни Паркинсона, авторы решили выявить молекулярную основу метаболизма L-дофы и дофамина кишечной микробиотой.

Изображение

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

  • Некоторые кишечные бактерии могут метаболизировать L-дофу до дофамина и затем до m-тирамина, что ограничивает их доступность в мозге

  • Микробиота кишечника играет роль в эффективности и токсичности лечения L-дофа пациентов с болезнью Паркинсона

  • Использование специфического ингибитора бактериального метаболизма L-дофы может повысить биодоступность L-дофы и тем самым усилить ее эффективность

КАКОВЫ ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ ПО ЭТОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ?

Авторы выдвинули гипотезу, что декарбоксилирование L-дофы потребовало бы зависимого от пиридоксальфосфата (PLP) фермента. Они получили геномы кишечных бактерий и идентифицировали консервативную тирозин декарбоксилазу (TyrDC) в Enterococcus faecalis (рисунок 1A). Генетические и биохимические эксперименты показали, что TyrDC одновременно декарбоксилирует как L-дофу, так и ее предпочтительный субстрат, тирозин. Затем они использовали обогащенное культивирование, чтобы выделить дофамин-дегидроксилирующий штамм Eggerthella lenta (рисунок 1A). Транскриптомный анализ показал, что ферментом, отвечающим за эту активность, является зависимая от молибденового кофактора дегидроксилаза дофамина (Dadh). Неожиданно, что присутствие этого фермента в геномах кишечных бактерий не коррелировало с метаболизмом дофамина. Вместо этого, об активности предупреждал однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене dadh. Метаболизм L-дофы по этому пути был различным у разных субъектов (рису- нок 1B). В кишечной микробиоте пациентов с болезнью Паркинсона содержание E. faecalis, TyrDC и SNP dadh коррелировало с метаболизмом L-дофы и дофамина, что подтверждает существование такой связи. Авторы затем продемонстрировали, что ингибитор человеческого AADC карбидопа оказывал лишь минимальное влияние на декарбоксилирование L-дофы E. faecalis и был полностью неэффективен в образцах комплексной кишечной микробиоты пациентов, что подтверждает, что это средство, вероятно, не предотвращает микробный метаболизм L-дофы in vivo. Учитывая предпочтительность TyrDC в отношении тирозина, авторы проверили «имитатор» тирозина и идентифицировали (S)-α-фторметилтирозин (AFMT) в качестве селективного ингибитора декарбоксилирования L-дофы бактериями кишечника. Совместное вве- дение AFMT с L-дофой и карбидопой мышам, колонизированным E. faecalis, повышало концентрацию L-дофы в сыворотке крови.

КАКОЕ ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЮТ ЭТИ РЕЗУЛЬТАТЫ?

Эти данные показывают, что кишечная микробиота может метаболизировать L-дофу и тем самым влиять на эффективность и побочное действие этого лекарственного средства. Исследование показывает перспективы открытия прогностических биомаркеров эффективности и токсичности L-допы. Кроме того, поскольку известны базовые молекулярные механизмы, имеется возможность использовать специфичные ингибиторы кишечного микробного метаболизма L-дофы у пациентов, чья микробиота содержит бактерии, оказывающие неблагоприятное воздействие.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Кишечная микробиота у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона может метаболизировать L-дофу. Это может быть базовым фактором неоднородной эффективности и побочных действий такого способа лечения при болезни Паркинсона. Решением может стать использование ингибиторов этого бактериального метаболизма. В более общем смысле это исследование предоставляет новые данные касательно роли кишечной микробиоты в фармакокинетике и фармакодинамике лекарственных средств. Это открывает многообещающие перспективы в области, которую можно назвать «фармакомикробиомикой».

Источники

1 Maini Rekdal V, Bess EN, Bisanz JE, et al. Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism. Science 2019 ; 364 : pii: eaau6323.

2 Papavasiliou PS, Cotzias GC, Düby SE, et al. Levodopa in Parkinsonism: Potentiation of central effects with a peripheral inhibitor. N Engl J Med 1972 ; 286 : 8-14.

3 Spanogiannopoulos P, Bess EN, Carmody RN, et al. The microbial pharmacists within us: A metagenomic view of xenobiotic metabolism. Nat Rev Microbiol 2016 ; 14 : 273-87.

теги
Гастроэнтерология Hеврология Ось кишечник-мозг Болезнь Паркинсона Дофамин Микробиом Флора
    Выпуски
    ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – ОКТЯБРЬ 2019
    • ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ
      • МИКРОБИОТА И РАССТРОЙСТВА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
    • РЕЦЕНЗИИ
      • БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: ОТКРЫТИЕ И ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕВОДОПЫ КИШЕЧНЫМИ БАКТЕРИЯМИ
      • КЛИНИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОТВЕТА НА СТАНДАРТИЗИРОВАННУЮ ТЕРАПИЮ КОЛИТА У ДЕТЕЙ: ПРОСПЕКТИВНОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
    • ОБЗОР КОНГРЕССА
      • АКЦЕНТ НА 4-М СОБРАНИИ РАЗ В ДВА ГОДА ESNM
      • ESPGHAN: ОСНОВНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА КИШЕЧНУЮ МИКРОБИОТУ У ДЕТЕЙ
    • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
      • МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА И СТАРЧЕСКОЕ ОДРЯХЛЕНИЕ ОРГАНИЗМА
      • СРЕДИЗЕМНОМОРСКАЯ ДИЕТА, МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА И НЕИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
      • МИКРОБИОМ КИШЕЧНИКА И ХРОНИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
    публикация 04 ноября 2021
    Обновлять 12 августа 2024

    Об этой статье

    Больше информации по теме

    Главная тема

    Болезнь Паркинсона

    Тип контента

    Научные рецензии

    Автор

    Image_DT FMT H Sokol Гарри Сокол
    МИКРОБИОТА И РАССТРОЙСТВА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
    КЛИНИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОТВЕТА НА СТАНДАРТИЗИРОВАННУЮ ТЕРАПИЮ КОЛИТА У ДЕТЕЙ: ПРОСПЕКТИВНОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
    Выпуски

    ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – ОКТЯБРЬ 2019

    ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ

    МИКРОБИОТА И РАССТРОЙСТВА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

    РЕЦЕНЗИИ

    БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА: ОТКРЫТИЕ И ИНГИБИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕВОДОПЫ КИШЕЧНЫМИ БАКТЕРИЯМИ КЛИНИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОТВЕТА НА СТАНДАРТИЗИРОВАННУЮ ТЕРАПИЮ КОЛИТА У ДЕТЕЙ: ПРОСПЕКТИВНОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

    ОБЗОР КОНГРЕССА

    АКЦЕНТ НА 4-М СОБРАНИИ РАЗ В ДВА ГОДА ESNM ESPGHAN: ОСНОВНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА КИШЕЧНУЮ МИКРОБИОТУ У ДЕТЕЙ

    ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

    МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА И СТАРЧЕСКОЕ ОДРЯХЛЕНИЕ ОРГАНИЗМА СРЕДИЗЕМНОМОРСКАЯ ДИЕТА, МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА И НЕИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ МИКРОБИОМ КИШЕЧНИКА И ХРОНИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
    гастроэнтерология
    05/15/2025

    Чувствительность к добавке E466: роль микробиоты

    Читать статью
    Actu PRO : Malnutrition : agir sur le microbiote pour améliorer la croissance, un prototype à l’essai
    10/01/2021

    ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА МИКРОБИОТУ ПОЗВОЛЯЕТ УЛУЧШИТЬ ПРОЦЕССЫ РОСТА ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ НЕДОЕДАНИЕМ

    Читать статью
    Photo HCPs: Clinical context over quick fix: the fresh consensus on microbiome testing
    04/16/2025

    Клинический контекст важнее быстрых решений: новый консенсус по анализу микробиома

    Читать статью
    04/08/2025

    Энтакапон и кишечник: скрытое влияние при лечении болезни Паркинсона

    Читать статью
    01/10/2024

    Есть ли польза от переноса вагинальной микробиоты для детей, родившихся с помощью кесарева сечения?

    Читать статью

    Ваш Чек-лист для диагностики СРК

    Сколько пациентов с расстройствами кишечника вы принимаете в неделю? У какого количества из них диагн...

    Узнать больше
    Actu PRO : Alcoolisme : expliquer les troubles sociaux grâce au microbiote
    02/05/2021

    Алкоголизм: объяснение социальных расстройств благодаря микробиоте

    Читать статью

    Связь между грибковым дисбиозом и внешней средой

    Грибковая составляющая кишечной микробиоты (или микобиота) намного менее изучена, чем бактериальная с...

    Узнать больше
    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические страницы
      • Мнение эксперта
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • ОБ ИНСТИТУТЕ
      • Об институте
      • Международная обсерватория микробиоты
      • Пресс-комната
      • Партнерство
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
    • Полезные документы
      • Инфографика
      • Чек-лист для диагностики СРК
      • Истории пациентов

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место
    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    Общая медицина
    • Russian
    • English
    • Français
    • Español

    просматривать сайт

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические страницы
      • Мнение эксперта
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • ОБ ИНСТИТУТЕ
      • Об институте
      • Международная обсерватория микробиоты
      • Пресс-комната
      • Партнерство
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
    • Полезные документы
      • Инфографика
      • Чек-лист для диагностики СРК
      • Истории пациентов

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    Общая медицина

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    перенаправление

    Вы собираетесь перенаправляться и покидать наш сайт

    • Быть перенаправленным
    • Оставайтесь на веб-сайте Института Биокодекс Микробиота

    Останьтесь с нами!

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    Обнаружить

    05/15/2025

    Чувствительность к добавке E466: роль микробиоты

    Читать статью
    Photo HCPs: Clinical context over quick fix: the fresh consensus on microbiome testing
    04/16/2025

    Клинический контекст важнее быстрых решений: новый консенсус по анализу микробиома

    Читать статью
    04/16/2025

    Особый тип дисбиоза влагалища при каждом типе бесплодия?

    Читать статью

    Следите за новостями

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические страницы
      • Мнение эксперта
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • ОБ ИНСТИТУТЕ
      • Об институте
      • Международная обсерватория микробиоты
      • Пресс-комната
      • Партнерство
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
    • Полезные документы
      • Инфографика
      • Чек-лист для диагностики СРК
      • Истории пациентов

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    Общая медицина

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    © 2025 Biocodex. Все права защищены

    • ПРАВОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ
    • Общие условия использования
    • ПОЛИТИКА ЗАЩИТЫ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ
    • Kарта сайта
    • настройки файлов cookie
    • цифровая доступность : Частично соответствующим
    Biocodex logo
    Информация
    18+
    На сайте Института Микробиоты Biocodex представлены статьи и материалы, подготовленные экспертным сообществом медработников (в том числе на их основе) со ссылкой на такие источники и исключительно для доведения информации о микробиоте только до сведения совершеннолетней аудитории. Если Вы совершеннолетний (-яя), то Вы вправе ознакомиться с изложенной информацией.
    Вам уже есть 18 лет?
    Если вам нет 18 лет, вы не можете получить доступ к содержимому этого сайта.