Алкогольный гепатит: микобиота кишечника как новая терапевтическая мишень?

Article PRO Dysbiose fongique

Международное исследование показало, что грибковый дисбиоз кишечника может быть связан с патофизиологией алкогольного гепатита. Это открытие может привести к новым методам лечения и прогностическим инструментам.

Алкогольная болезнь печени характеризуется высоким уровнем смертности и небольшим количеством терапевтических и прогностических инноваций. Роль оси «кишечник – печень» была недавно обнаружена при осложнениях алкоголизма, и в особенности процесс транслокации кишечных бактерий в печень. Может ли грибковый дисбиоз также играть роль?

Распространение Candida

На основе североамериканской и европейской когорты международная группа исследовала микобиоту кишечника у 59 пациентов с алкогольным гепатитом, 15 пациентов с проблемным употреблением алкоголя* (на разных стадиях поражения печени), а также у 11 контрольных пациентов. В обеих группах пациентов наблюдалась явная пролиферация грибов рода Candida, а также более низкое грибковое разнообразие и численность по сравнению с контрольной группой, где доминировал Penicillium. Кроме того, установлена связь между микобиотой кишечника и клиническими показателями: преобладание грибов рода Candida было связана с прогрессированием перицеллюлярного фиброза, в то время как преобладание грибов Penicillium ассоциировалось с уменьшением воспаления и уменьшением телец Мэллори**.

Более интенсивный иммунный ответ

Антитела против Saccharomyces cerevisiae (ASCA) измеряли для выявления потенциального иммунного ответа на виды грибов, особенно на Candida albicans. Уровни ASCA были значительно выше в группе пациентов с алкогольным гепатитом по сравнению с двумя другими группами: авторы полагали, что это можно объяснить комбинацией повышенных уровней грибов Candida и измененного фагоцитоза в отношении грибов. Эта комбинация приводит к более интенсивному иммунному ответу в отличие от субъектов со злоупотреблением алкоголем, у которых сохраняется фагоцитоз. Кроме того, уровни ASCA и уровень смертности были связаны: начиная с 34 МЕ/мл, смертность через 90 и 180 дней была значительно выше независимо от других сопутствующих факторов, таких как использование кортикостероидов или пентоксифиллина (эталонное лечение), оценка MELD*** или скорость бактериальной транслокации.

Новые терапевтические возможности на горизонте

Другие исследования показали, что больные циррозом подвержены повышенному риску развития грибковых инфекций. Аспергиллез был частым и часто смертельным осложнением у пациентов с алкогольным гепатитом. По мнению авторов, кишечная микобиота является потенциальной терапевтической мишенью, которую следует изучить. То же самое относится к уровням ASCA в сочетании с оценкой MELD, что может улучшить диагностику в отношении риска смертности. Перед этим данные результаты необходимо подтвердить, поскольку число участников этого исследования было относительно низким, а использование некоторыми из них антибиотиков могло повлиять на состав их кишечной микобиоты.

* В исследовании проблемное потребление алкоголя у пациентов с алкогольным гепатитом было определено как более 50 г/день для мужчин и 40 г/день для женщин за последние три месяца; употребление без проблем обычно составляет менее 20 г/день.
** Остаточные кластеры микрофиламентов, вторичные к токсичности алкоголя и его метаболитам.
*** Модель для терминальной стадии заболевания печени: эталонный прогностический показатель, основанный на INR (индекс, представляющий протромбиновое время), уровнях билирубина сыворотки и креатинина сыворотки.

 

Источники :

S Lang, Duan Y, Liu J et al. Intestinal fungal dysbiosis and systemic immune response to fungi in patients with alcoholic hepatitis, Hepatology. 2019; doi.org/10.1002/hep.30832 http://www.academie-medecine.fr/wp-content/uploads/2014/09/tap-589-598.pdf