Нежелательное влияние лекарственных препаратов на микрофлору кишечника

Actu PRO : Médicaments : des effets néfastes sur le microbiote intestinal

В исследовании изучалось влияние широко применяемых препаратов на состав микрофлоры кишечника, функции микроорганизмов и механизмы устойчивости к антибиотикам в общей популяции и у пациентов с нарушениями работы желудочно-кишечного тракта.

 

Согласно результатам исследования, в котором изучалась взаимосвязь между рядом широко применяемых препаратов и микрофлорой кишечника, антибиотики — не единственный класс лекарственных средств, нарушающих микрофлору кишечника. Всего проанализировали 1883 образца кала жителей Дании, часть которых страдала воспалительными заболеваниями кишечника (n = 454) или синдромом раздраженного кишечника (n = 305). Для микрофлоры кишечника этих двух групп были характерны меньшие численность и разнообразие по сравнению с участниками без указанных заболеваний (n = 1124).

Влияние на микрофлору кишечника

На момент взятия образцов кала почти 60% участников получали медикаментозное лечение, некоторые из них – до 12 различных препаратов. У пациентов, получавших только один препарат, 17 типов лекарственных препаратов были ассоциированы с изменениями в 154 таксонах бактерий (в частности ингибиторы протонной помпы (ИПП), метформин, витамин D и слабительные средства). Некоторые изменения были специфичны для определенных препаратов, например, увеличение численности бифидобактерий (Bifidobacterium dentium) у пациентов, получавших ИПП. С другой стороны, часть бактерий реагировала на широкий спектр препаратов. Например, у пациентов, получавших опиоиды, пероральные стероиды, антитромбоцитарные препараты, ИПП, СИОЗС*, антидепрессанты и витамин D, наблюдалось увеличение доли стрептококков (Streptococcus salivarius). Кроме того, применение 11 препаратов ассоциировалось с изменениями 411 бактериальных метаболических путей. Наконец, у пациентов, которые получали лекарственные препараты нескольких типов, ИПП, метформин, слабительные и антибиотики влияли на большее количество таксонов бактерий и были ассоциированы с изменениями в 271 бактериальном метаболическом пути.

ИПП и метформин

ИПП представляют класс лекарственных препаратов, изменяющих наибольшее количество таксонов и метаболических путей, что может быть обусловлено большим снижением уровня кислотности в желудке. Авторы даже описали микрофлору кишечника, характерную для пациентов, получающих препараты этого класса. Метформин, в свою очередь, был ассоциирован с изменениями метаболической активности микрофлоры — повышение продукции бутирата, биосинтеза хинона, деградации производных углеводов и др., — которые могут обеспечивать конкурентное преимущество энтеробактериям, таким как кишечная палочка (Escherichia coli), что может влиять на состояние здоровья хозяина.

Устойчивость к антибиотикам

Полученные результаты подтверждают наблюдения in vitro, согласно которым применение антибиотиков не является единственной причиной развития устойчивости к ним: применение 15 препаратов было ассоциировано с большим количеством генов устойчивости к антибиотикам в каждой из трех когорт.

 

* СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

 

 

Источники :

Vich Vila A, Collij V, Sanna S, et al. Impact of commonly used drugs on the composition and metabolic function of the gut microbiota. Nat Commun. 2020 Jan 17;11(1):362. ; doi : 10.1038/s41467-019-14177-z