EJFHOD 2020

ВЗК

НОВОСТИ КОНГРЕССА

Доктор Драгош ЧоканОтделение гепатологии, гастроэнтерологии и нутрицевтики, Госпиталь Антуан-Беклер, Кламар, Франция

Об этой статье

публикация 04 ноября 2021

Обновлять 06 января 2022

Несмотря на пандемию Covid-19, в этом году мы смогли воспользоваться онлайн-версией Journees francophones d'hépato-gastroenterologie (конгресс гепатологов и гастроэнтерологов из франкоговорящих стран) с возможностью доступа к презентациям за период с 3 по 20 июля 2020 г. Всего ресурс посетили 7924 пользователей, которые просмотрели 172 937 страниц. Как и раньше, на этом конгрессе были представлены результаты оригинальных исследований кишечной микробиоты (КМ).

МИКРОБИОТА И КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК

Спорадический колоректальный рак (КРР) занимает третье место по частоте встречаемости у человека и развивается в результате взаимодействия между организмом и окружающей средой, в котором КМ играет не последнюю роль [1]. Профессор Собхани представил результаты исследования, в котором изучалась связь между эпигенетическими механизмами, реализуемыми бактериями КМ, и развитием КРР [2]. У мышей, которым трансплантировали образцы фекалий пациентов с КРР, развились предраковые поражения толстой кишки, связанные с увеличением гиперметилирования генов. У доноров с КРР наблюдались нарушения метилирования промоторов нескольких генов, связанных с дисбиозом кишечника. Используя идентифицированные микробные и эпигенетические сигнатуры, было проведено пилотное исследование (n = 266) на человеке с целью создания анализа крови для диагностики КРР. В качестве прогностического фактора был выбран кумулятивный индекс метилирования (КИМ, определяющий уровень гиперметилирования 3 генов) на момент установления диагноза КРР. Его ценность изучали в проспективной когорте из 1000 пациентов. Особенностью дисбиоза кишечника у пациентов с положительным КИМ являлось увеличение содержание прометилирующих видов бактерий. Полученные результаты указывают на то, что дисбиоз кишечника, ассоциированный с КРР, может способствовать канцерогенезу в толстой кишке за счет нарушения регуляции метилирования определенных генов. КИМ и/или наличие прометилирующих бактерий, таким образом, являются потенциальными биомаркерами для диагностики КРР или могут использоваться для оценки результатов лечения, направленного на изменение КМ у пациентов с КРР.

НОВЫЙ МАРКЕР ДИСБИОЗА ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА

В исследовании, которым руководил профессор Сексик, авторы изучали роль МПМ (микробный противовоспалительный медиатор, производимый Faecalibacterium prausnitzii, уровень которого снижается у пациентов с болезнью Крона, БК [3]) как биомаркера дисбиоза кишечника и диагностического маркера при БК. Авторы показали, что утрата МПМ связана с диагнозом БК. Результаты, полученные в этом небольшом предварительном исследовании (24 пациента в стадии обострения, 24 в стадии ремиссии и 12 здоровых добровольцев в контрольной группе), открывают путь к диагностике БК на основе анализа КМ, однако требуют проверки в независимых когортах.

НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ В ЛЕЧЕНИИ ВЗК

Известно, что бактерии воспринимают сигналы окружающей среды и реагируют на них (т.н. чувство кворума). У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ХВЗК) отмечается недостаток 3-оксо-C12:2 – молекулы, которая является частью этой системы. Его выраженность коррелирует со степенью дисбиоза кишечника [4]. Ученые изучили влияние этой молекулы на эпителиальные клетки кишечника и обнаружили, что она не влияет на параклеточную проницаемость, но частично восстанавливает функцию плотных контактов, нарушенную действием провоспалительных цитокинов. Другие показали, что 3-оксо-C12:2 подавляет провоспалительное действие иммунореактивных клеток, частично с участием t2R138 рецептора. Таким образом, 3-оксо-C12:2 может оказывать защитное действие на кишечный барьер, модулировать воспалительные реакции и, следовательно, может использоваться в лечении ВЗК.

Источники

^{1 Sobhani I, Tap J, Roudot-Thoraval F, et al. Microbial dysbiosis in colorectal cancer (CRC) patients. PLoS One 2011 ; 6 : e16393.}

^{2 Sobhani I, Bergsteni E, Couffin S, et al. Colorectal cancer-associated microbiota contributes to oncogenic epigenetic signatures. Proc Natl Acad Sci USA 2019 ; 116 : 24285-95.}

^{3 Quévrain E, Maubert MA, Michon C, et al. Identification of an anti-inflammatory protein from Faecalibacterium prausnitzii, a commensal bacterium deficient in Crohn’s disease. Gut 2016 ; 65 : 415-25.}

^{4 Landman C, Grill J, Mallet J, et al. Inter-kingdom effect on epithelial cells of the N-Acyl homoserine lactone 3-oxo-C12:2, a major quorum-sensing molecule from gut microbiota. PLoS One 2018 ; 13 : e0202587.}

теги