Рак поджелудочной железы: кистозная микробиота под подозрением

Actu PRO : Cancer du pancréas : le microbiome kystique suspecté

По результатам шведского исследования, микробиота поджелудочной железы может иметь воспалительный потенциал, и рост бактерий, характерных для полости рта, в кистозных образованиях поджелудочной железы может служить инструментом прогнозирования прогрессирования злокачественных образований.

 

Благодаря последним достижениям в диагностической визуализации все чаще выявляются очаговые поражения, вызванные кистозными неоплазиями поджелудочной железы. Среди них наиболее распространены внутрипротоковые папиллярно-муцинозные опухоли (ВПМО) поджелудочной железы, которые могут переходить в рак поджелудочной железы. Микробиота поджелудочной железы может влиять на развитие этих поражений разными способами: 1) в опухолевых тканях поджелудочной железы выше содержание бактерий; 2) наличие бактерий рода Fusobacterium является неблагоприятным диагностическим фактором; 3) внутрикистозные бактерии могут расщеплять гемцитабин, снижая терапевтический эффект противоопухолевых медикаментов.

Изучение кистозной микробиоты

Попытка охарактеризовать микробиоту, обнаруженную в различных кистозных образованиях, была предпринята в ретроспективном исследовании, но не дала значимых результатов – возможно, потому что использованная методология могла спровоцировать контаминацию (образцы были взяты через рот и пищевод). Для устранения неопределенности недавно было проведено проспективное исследование, основанное на образцах кистозной жидкости и плазмы, собранных в процессе резекции поджелудочной железы у 105 пациентов в Каролинской больнице в Швеции: была проведена ретроспективная диагностика 21 кисты не-ВПМО, 57 кист ВПМО и 27 злокачественных кист ВПМО.

Больше бактерий – сильнее воспаление

Согласно результатам, у пациентов с ВПМО (вне зависимости от их злокачественности) в кистозной жидкости наблюдается повышенное количество бактериальной ДНК и повышенный уровень цитокина IL-1β (провоспалительный интерлейкин) в сравнении с пациентами без ВПМО. Эта взаимосвязь не касается плазмы, что может говорить о локализации процесса внутри кисты. Несмотря на высокую индивидуальную вариабельность состава внутрикистозной микробиоты, исследование подчеркивает одновременность возникновения кист и увеличенное содержание в них некоторых бактерий, характерных для полости рта, таких как Fusobacterium nucleatum и Granulicatella adiacens. Наконец, клинический анамнез указывает на то, что заметное присутствие внутрикистозной бактериальной ДНК связано, помимо прочего, с возникшими ранее эндоскопически выявленными поражениями, вызванными инвазивными процедурами. Тем не менее, это повышенное содержание не связано с использованием ингибиторов протонной помпы (ИПП) и антибиотиков.

Перспективы терапии

Хотя вышеприведенные результаты еще требуют доработки, они позволяют предположить, что некоторые виды бактерий полости рта играют роль в развитии предраковых кист поджелудочной железы. И хотя еще рано говорить о прогностических исследованиях рака поджелудочной железы, основанных на внутрикистозной бактериальной ДНК, авторы исследования подчеркивают, что в конечном итоге микробиота поджелудочной железы может использоваться для лечения пациентов. Возможности использования антибиотиков и влияние инвазивных процедур перспективны для дальнейшего изучения.

 

Источники :

Gaiser RA, Halimi A, Alkharaan H et al. Enrichment of oral microbiota in early cystic precursors to invasive pancreatic cancer. Gut. 2019 Mar 14. pii: gutjnl-2018-317458. doi: 10.1136/gutjnl-2018-317458. [Epub ahead of print]