Los antibióticos podrían favorecer la proliferación de bacterias dañinas en el intestino

acuciante problema de salud pública a escala mundial, dado que en 2019 fue responsable de la muerte de 1,27 millones de personas en el mundo ¹. Una estrategia de prevención de estas infecciones, especialmente aquellas causadas por Enterobacteriaceae resistentes a carbapenemos (CRE), consiste en tratar de entender mejor las causas de la colonización intestinal por estas bacterias.

El intestino alberga una comunidad muy diversa de bacterias beneficiosas que ayudan a impedir que se instalen patógenos nocivos como las CRE. Estas bacterias intestinales saludables cuentan con mecanismos que impiden la colonización de patógenos, por ejemplo, la producción de moléculas beneficiosas, también denominadas metabolitos, como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) . Los antibióticos de amplio espectro perturban estos mecanismos y favorecen la proliferación de bacterias resistentes a los antibióticos. 

El efecto yin-yang

Are¿Deberíamos culpar a los antibióticos de amplio espectro por el aumento del riesgo de infección por CRE? La respuesta es sí, según un estudio de 2023 publicado en la revista Nature Communication por un equipo de investigadores del Imperial College de Londres ².

Ellos probaron ocho antibióticos de amplio espectro en muestras fecales de donantes sanos:

• meropenem
• imipenem/cilastatina
• ertapenem
• piperacillina/tazobactam
• ciprofloxacina
• ceftriaxona
• ceftazidima
• y cefotaxima

Se sabe que estos antibióticos aumentan la susceptibilidad a la colonización intestinal por CRE. Los investigadores utilizaron un medio de crecimiento específico para determinar: 1) el impacto de los antibióticos sobre la abundancia de taxones comensales intestinales procedentes de la microbiota fecal, 2) la concentración de nutrientes y metabolitos microbianos en los cultivos fecales.

Aún más interesante fue la observación de que, en un modelo de ratón, la combinación de piperacilina y tazobactam no solo afectó a las bacterias sino también al entorno intestinal. Estos antibióticos aumentaron la disponibilidad de ciertos nutrientes, como los aminoácidos, que favorecen el crecimiento de CRE. Este entorno rico en nutrientes se convierte en un auténtico caldo de cultivo para las bacterias resistentes.

Por otro lado, estos antibióticos redujeron la concentración de metabolitos microbianos como el butirato o el propionato, algunos de los cuales inhiben la proliferación de CRE. Cuando disminuyen estos metabolitos, las CRE encuentran menos obstáculos en su camino.

Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) producidos por las bacterias intestinales beneficiosas son metabolitos clave que protegen la salud intestinal. No obstante, el uso indiscriminado de antibióticos de amplio espectro puede alterar la microbiota intestinal y llevar a un descenso de la producción de AGCC y a una mayor proliferación de bacterias resistentes a los antibióticos.

Como médicos debemos ser conscientes de las intricadas interacciones que tienen lugar en la microbiota intestinal. Si tenemos debidamente en cuenta el impacto de los antibióticos sobre el delicado equilibrio de la microbiota, daremos un paso adelante en la lucha contra la resistencia a los antibióticos y la protección de la salud de nuestros pacientes.