Inmunoterapia y cáncer: evitar la antibioterapia previa

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La disbiosis intestinal inducida por el tratamiento previo con un antibiótico de amplio espectro podría modificar la eficacia de la inmunoterapia anticancerosa hasta el punto de reducir la supervivencia global de los pacientes.

 

La inmunoterapia con inhibidores de los puntos de control inmunitarios (immune checkpoint inhibitors o ICI) constituye una nueva opción terapéutica para algunos tumores, como el melanoma y el cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPCNP). A pesar de su eficacia, esta inmunoterapia solo beneficia a un escaso número de pacientes. De ahí los esfuerzos para anticipar mejor la respuesta al tratamiento y orientar mejor su prescripción en la práctica clínica. En este contexto, un equipo de investigadores se preguntó si el momento de administración de un antibiótico (ATB) de amplio espectro para tratar básicamente infecciones respiratorias –antes del ICI o al mismo tiempo– podía modificar la eficacia del tratamiento a través de la modulación de la microbiota intestinal.

Disminución de la supervivencia de 26 a 2 meses

Este estudio prospectivo de cohortes, realizado en 2 centros universitarios, incluyó a 196 pacientes (137 hombres y 59 mujeres con una media de edad de 68 años) con distintos tipos de cáncer (119 CPCNP, 38 melanoma, 39 otros tipos) que recibieron un tratamiento con ICI durante más de tres años. Los resultados indican que una antibioterapia administrada en los 30 días anteriores al tratamiento con ICI (pATB, de prior ATB) disminuye claramente la supervivencia global de los pacientes, sea cual sea el tipo cáncer (2 meses en los pacientes pATB frente a 26 meses en los que no recibieron un tratamiento antibiótico previo). El porcentaje de tumores refractarios al tratamiento también es mucho más elevado en los pacientes pATB (81 % frente al 44 % sin pATB). Por lo tanto, parece crucial el momento de la administración de la antibioterapia: mientras que carece de efecto negativo si se administra al mismo tiempo que el ICI, se asocia con un mal pronóstico si se administra anteriormente.

Comprender el papel de la microbiota intestinal

Los autores son conscientes de que sus resultados se ven limitados por el reducido tamaño de su cohorte y por la falta de análisis de correlación entre la antibioterapia y la composición de la microbiota de los pacientes. Sin embargo, tienden a confirmar los resultados de estudios anteriores, según los cuales existe una correlación entre la disbiosis intestinal y una respuesta deficiente al tratamiento anticanceroso con ICI. Entre las hipótesis planteadas, el uso de ATB provocaría alteraciones prolongadas del ecosistema intestinal y, por ello, disminuiría la eficacia de los linfocitos T contra el cáncer. Sin embargo, por el momento se trata de una simple hipótesis y será necesario investigar el mecanismo por el cual las alteraciones de la microbiota intestinal inducidas por una antibioterapia previa reducen la eficacia del tratamiento con ICI.

 

Bibliografia :

Pinato DJ, Howlett S, Ottaviani D et al. Association of prior antibiotic treatment with survival and response to immune checkpoint inhibitor therapy in patients with cancer. JAMA Oncol. 2019 Sep 12. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2785