La microbiota intestinal, ¿un nuevo protagonista en los tratamientos contra el cáncer de próstata?

Actu PRO : Le microbiote intestinal, un nouvel acteur dans les thérapies contre le cancer de la prostate ?

Un equipo de investigadores demostró que la microbiota intestinal interactúa con un medicamento oral utilizado en el cáncer de próstata, lo cual indica que ciertas bacterias ejercen una influencia importante en la respuesta al tratamiento.

 

Los tratamientos convencionales destinados a privar al organismo de andrógenos, responsables del crecimiento del cáncer de próstata, a veces resultan ineficaces. En tales casos, se recurre al acetato de abiraterona (AA) que, a diferencia de otros tratamientos, se toma por vía oral. Dada la baja absorción de este fármaco, una porción no despreciable se excreta por las heces e interactúa con la microbiota intestinal. Varios estudios sacaron a la luz el papel de la microbiota intestinal en el desarrollo y la progresión de ciertos tipos de cáncer, así como en la eficacia de los tratamientos. Sin embargo, siguen siendo escasos los conocimientos sobre la implicación de la microbiota intestinal en el cáncer de próstata. Por ello, los investigadores intentaron descubrir la manera en que el acetato de abiraterona (AA), muy eficaz en este tipo de cáncer resistente a los tratamientos convencionales, afecta a la microbiota intestinal y determinar si esta puede modular la respuesta al tratamiento.

La privación de andrógenos induce la remodelación de la microbiota intestinal

Para ello, examinaron la composición de la microbiota intestinal por secuenciación del ARNr 16S de 68 pacientes con cáncer de próstata repartidos en tres grupos:

- pacientes que no recibían tratamiento (n = 33);

- pacientes que recibían el tratamiento convencional (n = 21);

- pacientes que recibían el tratamiento convencional + AA (n = 14).

La privación de andrógenos mediante el tratamiento convencional solo o combinado con AA produjo una reducción significativa de la cantidad de Corynebacterium, bacterias proinflamatorias que metabolizan los andrógenos como la testosterona, en comparación con el grupo de control. La toma de AA dio lugar a un aumento significativo en la abundancia de Akkermansia muciniphila, acompañado de un aumento en la producción de vitamina K2, conocida por sus propiedades antitumorales.

Papel esencial de A. muciniphila en la respuesta a los tratamientos

Estos resultados se confirmaron en un modelo intestinal, lo cual permite descartar la posibilidad de una implicación inmunitaria. Las investigaciones revelan que las bacterias intestinales metabolizan el AA. Los componentes derivados de esta degradación tendrían un impacto selectivo en la microbiota intestinal, caracterizado por el crecimiento de A. muciniphila. Esta especie, reconocida por sus beneficios para la salud y sus propiedades antiinflamatorias, desempeña supuestamente un papel primordial en la respuesta al tratamiento, según los autores. Por otra parte, trabajos anteriores habían sacado a la luz su papel beneficioso en la respuesta a ciertas inmunoterapias. El presente estudio muestra el papel clave de la microbiota intestinal en la respuesta a un tratamiento anticanceroso administrado por vía oral, a través de mecanismos que todavía falta dilucidar. La exploración de las interacciones medicamento-microbiota podría permitir mejorar los resultados de los tratamientos de numerosas enfermedades.

 

Bibliografia:

Daisley BA, Chanyi RM, Abdur-Rashid K, et al. Abiraterone acetate preferentially enriches for the gut commensal Akkermansia muciniphila in castrate-resistant prostate cancer patients. Nat Commun. 2020 Sep 24;11(1):4822. doi: 10.1038/s41467-020-18649-5.