Кишечная микробиота – новый фактор при лечении рака предстательной железы?

Стандартные методы лечения, направленные на снижение в организме уровня андрогенов, которые ответственны за рост злокачественных опухолей предстательной железы, не всегда эффективны. В таких случаях применяют абиратерона ацетат (АА), и, в отличие от других лекарственных средств, его принимают внутрь. Так как АА плохо всасывается, значительная часть его выводится с калом и взаимодействует с микробиотой кишечника. В нескольких исследованиях подчеркивалась роль микробиоты кишечника в развитии и прогрессировании некоторых злокачественных новообразований, а также в эффективности лечения. Однако данных о роли микробиоты кишечника в развитии рака предстательной железы до сих пор мало. В связи с этим исследователи попытались выяснить, как АА (высокоэффективный при гормонорефрактерном раке предстательной железы) влияет на микробиоту кишечника, а также оценить влияние последней на ответ на терапию.

Андрогенная депривация изменяет состав кишечной микробиоты

Для достижения своей цели авторы использовали технику секвенирования 16S рРНК, с помощью которой изучали состав кишечной микробиоты 68 пациентов с раком предстательной железы, распределенных в три группы:

- пациенты, не получающие лечение (n=33);

- пациенты, получающие стандартную терапию (n=21);

- пациенты, получающие стандартную терапию + АА (n=14).

По сравнению с контрольной группой, у пациентов в группе только стандартной терапии и группе стандартной терапии в комбинации с АА было отмечено значимое снижение содержания Corynebacterium – провоспалительных бактерий, метаболизирующих андрогены, например тестостерон. Прием АА приводил к значимому увеличению содержания Akkermansia muciniphila и повышению выработки витамина K2, известного своими противоопухолевыми свойствами.

A. muciniphila играет ключевую роль в ответе на терапию

Данные результаты были подтверждены в смоделированной среде кишечника, исключившей участие иммунной системы. В результате дальнейших исследований было выявлено, что АА метаболизируется кишечными бактериями. Соединения, получаемые в ходе деградации АА, селективно воздействуют на микробиоту кишечника, вызывая рост A. muciniphila. Данный вид бактерий известен своими полезными эффектами и противоопухолевыми свойствами и, по мнению авторов, играет ключевую роль в ответе на терапию. В прошлых исследованиях выявлена его положительная роль в ответе на определенные виды иммунотерапии. Результаты данного исследования показывают, что кишечная микробиотаиграет ключевую роль в ответе на терапию пероральными противоопухолевыми препаратами, однако механизмы, по которым это происходит, еще предстоит выяснить. Изучение взаимодействий между лекарственными средствами и микробиотой может позволить улучшить исходы лечения многих заболеваний.