Mikrobiota jelitowa – nowa nadzieja w walce z rakiem prostaty?

Terapie konwencjonalne mające na celu pozbawienie organizmu androgenów, które są odpowiedzialne za wzrost raka prostaty, nie zawsze są skuteczne. W tym przypadku rozważany jest octanu abirateronu (AA), który – w przeciwieństwie do innych terapii – podawany jest doustnie. Ponieważ leki są słabo wchłaniane, znaczna część jest wydalana z kałem i oddziałuje na mikroflorę jelitową. Kilka badań wykazało rolę mikrobioty jelitowej nie tylko w rozwoju i progresji niektórych nowotworów, lecz także w skuteczności leczenia. Jednak wiedza na temat udziału mikrobioty jelitowej w raku prostaty pozostaje ograniczona. Naukowcy starali się zatem wykazać, w jaki sposób octan abirateronu (AA) – bardzo skuteczny w tego typu nowotworach opornych na terapie konwencjonalne – wpływał na mikrobiotę jelitową i czy może wpływać na odpowiedź na leczenie.

Pozbawienie androgenów powoduje przebudowę mikrobioty jelitowej

W tym celu badacze analizowali skład mikrobioty jelitowej przez sekwencjonowanie genu 16S rRNA u 68 pacjentów z rakiem prostaty i podzielono na trzy grupy:

– pacjenci niepoddani leczeniu (n=33);

– pacjenci otrzymujący terapię konwencjonalną (n=21);

– pacjenci otrzymujący terapię konwencjonalną + AA (n=14).

Wyeliminowanie androgenów przez samą terapię konwencjonalną lub w połączeniu z terapią AA doprowadziło do znacznego zmniejszenia liczby Corynebacterium, prozapalnych bakterii metabolizujących androgeny, takich jak testosteron, w porównaniu z grupą kontrolną. Przyjęcie AA wywołało znaczący wzrost Akkermansia muciniphila, któremu towarzyszyło zwiększenie produkcji witaminy K2 znanej z właściwości przeciwnowotworowych.

Kluczowa rola A. muciniphila w odpowiedzi na leczenie

Wyniki te zostały potwierdzone w symulowanym modelu jelitowym, który wykluczał możliwość zaangażowania immunologicznego. Badania wskazują, że AA może być metabolizowany przez bakterie jelitowe. Związki pochodzące z tej degradacji mają selektywnie wpływać na mikrobiotę jelitową, co przejawia się wzrostem bakterii A. muciniphila. Gatunek ten jest znany z właściwości zdrowotnych i antyzapalnych i zdaniem badaczy może odgrywać kluczową rolę w odpowiedzi na leczenie. Wcześniejsze badania uwydatniły również jego korzystną rolę w reagowaniu na stosowanie niektórych immunoterapii. W badaniu wykazano kluczową rolę mikrobioty jelitowej w reagowaniu na doustną terapię przeciwnowotworową za sprawą mechanizmów, które jeszcze nie zostały poznane. Badanie interakcji między lekami a mikrobiotą może poprawić efekty leczenia wielu chorób.