Acerca do papel das microbiotas vaginal, uterina e intestinal na endometriose

Doença inflamatória caracterizada pela presença de tecido endométrico no exterior da cavidade uterina, a endometriose (EM) afetará, de acordo com os estudos, 6 a 15% das mulheres em idade fértil. Pode causar dismenorreia primária grave, diminuição da fertilidade e uma massa pélvica, afetando gravemente a qualidade de vida das mulheres. Apesar de ainda não se perceber bem a patogénese da EM, a microbiota poderá estar envolvida. Assim, há hipóteses referentes a endotoxinas inflamatórias, nomeadamente lipopolissacarídeo (LPS) bacteriano, presentes na cavidade peritoneal. Estas endotoxinas inflamatórias poderão participar na resposta pró-inflamatória e promover o crescimento da endometriose¹.

Lactobacillus vaginais em regressão

Para aprofundar a "hipótese da contaminação bacteriana", uma equipa colheu microbiota ao longo do trato reprodutivo de 36 mulheres com endometriose (e de 14 controlos) operadas a tumor ginecológico benigno. Resultados? Disbiose cada vez mais pronunciada ao avançar-se no trato reprodutivo, diminuição de Lactobacillus na flora vaginal a agravar-se à medida que se aproxima o endométrio, e OTU (sidenote: Unidades taxonómicas operacionais OTU (operational taxonomic unit), unidades taxonómicas operacionais, reunindo indivíduos filogeneticamente aparentados )  específicas do muco cervical que se reforçam no trato genital superior (amostras do endométrio e fluido peritoneal). Esta alteração da microbiota ao longo do trato reprodutivo sugere a possível participação de algumas bactérias na patogénese da EM.

Qual o papel da microbiota intestinal?

Mas a EM está longe de se limitar apenas a sintomas ginecológicos: até 90% das pacientes com endometriose apresentam também sintomas gastrointestinais.² Dois estudos, um realizado na Suécia² (66 pacientes de EM, 198 controlos emparelhados) e o outro em Xangai³ (12 pacientes de EM com casos moderados a graves, 12 controlos), debruçaram-se sobre a relação entre a microbiota intestinal e a EM: a diversidade alfa (sidenote: Diversidade alfa Número de espécies coexistentes num determinado meio ) , e, em menor medida, a diversidade beta (sidenote: Diversidade beta Taxa de variação na composição em espécies, calculada comparando o número de táxons únicos em cada ecossistema ) , das floras das pacientes revelou-se inferior à dos controlos. As abundâncias de táxons bacterianos divergiam. Assim, no estudo chinês, o género Prevotella dominava entre as pacientes, enquanto o Coprococcus se impunha nos controlos; certas funções microbianas (processamento das informações ambientais, sistemas endócrino e imunitário) surgiam exacerbadas nas doentes com EM. Os níveis séricos de hormonas, e nomeadamente de estradiol e de fatores inflamatórios (em especial de IL-8) eram significativamente mais elevados nas mulheres com EM.³ Por fim, foram detetadas correlações entre a abundância de Blautia e Dorea e o nível de estradiol, e entre a profusão de Subdoligranulum e a concentração de IL-8³. Existirão, por conseguinte, associações entre a microbiota intestinal, as hormonas séricas e os fatores inflamatórios em caso de EM.

Estrogénios ou pista inflamatória?

A EM é uma doença estrogénio-dependente² e as respetivas pacientes geralmente apresentam níveis séricos elevados de estrogénios.³ Ora, a microbiota intestinal, e nomeadamente, as classes de bactérias Ruminococcaceae e Clostridia, poderão afetar os níveis séricos de estrogénio através da modulação da reabsorção dos estrogénios excretados na bílis e que acabam por penetrar no intestino³. Outros autores mencionam o papel regulador da microbiota intestinal nos processos inflamatórios fora do trato gastrointestinal². Por outras palavras, embora sejam observadas correlações e sugeridas hipóteses, os mecanismos realmente envolvidos não estão ainda elucidados. O que não invalida o facto de estes três estudos sublinharem o envolvimento das microbiotas dos tratos reprodutivo e digestivo na EM... e permite a esperança de uma melhoria no diagnóstico e na assistência das mulheres afetadas.