Os superpoderes anti-inflamatórios dos lactobacilos vaginais

Um microbioma vaginal saudável, geralmente dominado por espécies de Lactobacillus (sidenote: Lactobacillus Grupo de bactérias benéficas normalmente encontrado no microbioma vaginal. Produzem ácido lático, ajudando a manter um pH baixo para proteger contra infeções. ) , é fundamental para a saúde ginecológica. No entanto, os mecanismos através dos quais estes micróbios modulam a inflamação têm escapado há muito tempo aos investigadores. Um novo estudo ¹ conduzido por Virginia J. Glick publicado na revista Cell Host & Microbe, revela que certas estirpes de​​​​​​​ Lactobacillus crispatus produzem alcalóides β-carbolina - pequenas moléculas que apresentam propriedades anti-inflamatórias específicas.

Esta descoberta oferece uma nova perspetiva sobre a forma como estas bactérias contribuem para a homeostase imunitária e prepara o terreno para potenciais aplicações terapêuticas.

β-carbolinas: Imunomoduladores de precisão

O estudo identificou compostos de β-carbolina, incluindo a perlolirina (BC6) (sidenote: Perlolirina (BC6) Potente composto de β-carbolina identificado no Lactobacillus crispatus que reduz a inflamação preservando a defesa imunitária. ) , como potentes supressores da sinalização inflamatória. Utilizando um sistema de duplo relator em células THP1 derivadas de monócitos humanos, os investigadores demonstraram que as β-carbolinas derivadas do L. crispatusinibiam as vias NF-kB e do interferão (sidenote: Sinalização do interferão (IFN) Via imunitária fundamental que combate as infeções, mas que pode provocar inflamação quando estiver hiperativa. )  de tipo I (IFNAR). Estas moléculas suprimiram exclusivamente a produção de citocinas pró-inflamatórias nas células imunitárias, deixando intactas as respostas antivirais nas células barreira e epiteliais - um nível de seletividade raro entre os agentes anti-inflamatórios.

Nomeadamente, esta é a primeira vez que a β-carbolina, anteriormente associada a plantas e micróbios do solo, foi identificada como um produto de estirpes de Lactobacillus vaginais. Esta descoberta enfatiza uma nova dimensão nas interações microbiota-hospedeiro. Além disso, as amostras de lavagem cervicovaginal de indivíduos com microbiomas vaginais saudáveis (baixos escores de Nugent (sidenote: Escore de Nugent Sistema de pontuação diagnóstico utilizado para avaliar vaginoses bacterianas com base na presença e nas proporções de certas bactérias numa amostra vaginal com coloração de Gram. ) ) foram significativamente enriquecidas com β-carbolina em comparação com os indivíduos com vaginose bacteriana (sidenote: Vaginose bacteriana A vaginose bacteriana (VB) é um tipo de inflamação vaginal causada por um desequilíbrio das espécies bacterianas que estão normalmente presentes na vagina. )  (elevados escores de Nugent), sublinhando o seu potencial como biomarcadores para a saúde do microbioma.

Traduzir a ciência em terapia

Para explorar a relevância clínica destes compostos, os investigadores aplicaram o BC6 topicamente num modelo de ratinho com inflamação vaginal induzida pelo vírus herpes simplex-2 (HSV-2). Os resultados foram impressionantes:

• O BC6 reduziu significativamente a inflamação,
• atenuou as citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1β e a IL-18,
• e melhorou os resultados da doença sem afetar os títulos virais

O tratamento manteve as populações de células imunitárias inatas, ao mesmo tempo que diminuía a sinalização inflamatória que provocava danos nos tecidos.

Ainda mais intrigante, alguns ratinhos previamente tratados com sobrenadante de L. crispatus permaneceram assintomáticos apesar das cargas virais semelhantes às dos controlos não tratados. Isto sugere que estes compostos exercem um papel no aumento da tolerância à doença - um conceito que está a ganhar força na investigação imunológica.