Аспирин: антибиотический эффект при колоректальном раке

Появляется все больше данных о том, что определенные представители кишечной и опухолевой микробиоты могут влиять на развитие и прогрессирование колоректального рака (КРР), а также выживаемость при этом заболевании. Тем не менее мы еще не скоро научимся использовать микроорганизмы кишечника для диагностики, профилактики или лечения рака. Впрочем, недавно в этой области сделан определенный шаг вперед: команда ученых показала, что аспирин, рекомендованный Рабочей группой США по профилактике заболеваемости (sidenote: группой США по профилактике заболеваемости Независимая волонтерская группа экспертов в области профилактики заболеваний и доказательной медицины (США)
  ) для профилактики КРР, оказывает специфическое воздействие на Fusobacterium nucleatum (sidenote: Fusobacterium nucleatum Присутствует в повышенном количестве в аденомах толстой кишки и на участках развития КРР у человека, стимулирует пролиферацию тканей in vitro и в биологических моделях ) — бактерию, связанную с этим заболеванием.

Эффекты in vitro и in vivo

Американские исследователи недавно показали, что аспирин препятствует росту штамма Fn7-1 F. nucleatum и даже убивает его in vitro в тканевых культурах аденомы толстой кишки человека. В концентрациях, которые не ингибируют рост бактерий, аспирин влиял на экспрессию генов штамма Fn7-1 (увеличивал экспрессию 55 генов и уменьшал экспрессию 155 генов).

Чтобы изучить действие аспирина в качестве модулятора роста F. nucleatum, исследователи провели эксперименты и in vivo. Мышам ежедневно вводили перорально штамм Fn7-1 с целью индукции опухолей кишечника. У животных, которые получали корм с аспирином, возникло меньше опухолей по сравнению с контрольной группой, получавшей обычный рацион. Протективный эффект аспирина также обнаружен в отношении других штаммов F. nucleatum, включая несколько изолятов из тканей КРР человека, которые оказались более чувствительными, чем штамм Fn7-1. И наоборот, этот защитный эффект был гораздо менее заметным в отношении других КРР-ассоциированных микроорганизмов, таких как энтеротоксигенный Bacteroides fragilis и колибактин-продуцирующая Escherichia coli.

Наконец, результаты количественного ПЦР (sidenote: количественного ПЦР Специфический метод ПЦР (полимеразной цепной реакции), используемый для измерения исходного количества ДНК. 
  ) -анализа образцов ДНК из аденом пациентов, ежедневно принимающих аспирин, показали в 2–3 раза более низкую численность фузобактерий, чем в образцах, взятых у контрольных пациентов. Эти результаты свидетельствуют, что модулирующий эффект, наблюдаемый in vitro, имеет место и в организме человека.

Антибиотические и противовоспалительные эффекты аспирина

Эти данные подтверждают прямое антибиотическое действие аспирина на штаммы F. nucleatum. Таким образом, его защитное действие против колоректального рака и аденом превосходит противовоспалительные эффекты. Потенциальное влияние аспирина на микробиом кишечника увеличивает соотношение пользы и риска при его применении с целью профилактики и лечения КРР. Однако маловероятно, что противовоспалительных эффектов одного только аспирина достаточно, чтобы полностью остановить канцерогенез. Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем можно будет рассматривать возможность его применения с целью улучшения прогноза КРР — второй по частоте причины смерти от злокачественных новообразований в мире.