Депрессия: более точная диагностика благодаря микробиоте кишечника?

По результатам двух недавних исследований открыты новые возможности для диагностики и лечения депрессивных расстройств посредством анализа состава и метаболома микробиома кишечника.

публикация 19 апреля 2021
Обновлять 06 октября 2021
Actu PRO : Dépression : un diagnostic plus précis grâce au microbiote intestinal ?

Об этой статье

публикация 19 апреля 2021
Обновлять 06 октября 2021

В последние годы во многих исследованиях изучали связь между дисбиозом кишечника и депрессией – состоянием, от которого страдают более 300 миллионов человек во всем мире. Результаты двух новых исследований подтвердили роль микробиома кишечника в этом заболевании.

Эндоканнабиноидная система: связь депрессии и микробиоты кишечника

В исследовании, проведенном институтом Пастера, CNRS и INSERM, мышам, не подвергавшимся какому-либо воздействию, выполняли трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ) либо здоровых мышей, либо мышей с депрессией, вызванной неконтролируемым хроническим легким стрессом (НХЛС). Затем исследователи проанализировали микробиоту кишечника, метаболизм полиненасыщенных жирных кислот и нейрогенез в гиппокампе (области головного мозга, активно участвующей в развитии депрессивных симптомов). Согласно результатам исследования, симптомы мышей с НХЛС (снижение нейрогенеза в гиппокампе, расстройства настроения) передались мышам, которым была выполнена ТФМ. Анализ метаболома у мышей, которым была выполнена ТФМ, выявил измененный метаболизм жирных кислот, характеризующийся дефицитом липидных предшественников эндогенных каннабиноидов. Это привело к нарушению активности эндоканнабиноидной системы головного мозга, что, как полагают, вызывает депрессию. Увеличение количества эндогенных каннабиноидов либо посредством фармакологической блокады ферментов, которые их расщепляют, либо с помощью диеты, уменьшало депрессивные симптомы у мышей, которым была выполнена ТФМ от мышей с НХЛС. Это увеличение количества эндогенных каннабиноидов также привело к восстановлению нейрогенеза в гиппокампе этих мышей. Наконец, дисбиоз микробиоты кишечника, характеризующийся снижением содержания Lactobacilli, наблюдали как у мышей с НХЛС (доноров), так и у мышей, которым была выполнена ТФМ (реципиентов). Дополнение пищевого рациона мышей, которым была выполнена ТФМ, штаммом Lactobacilli было достаточным для повышения уровня эндогенных каннабиноидов в головном мозге и нейрогенеза в гиппокампе, что смягчало симптомы расстройства настроения. Эта исследование на мышах предоставляет новый механистический сценарий участия микробиоты кишечника в развитии депрессии посредством влияния на эндогенную каннабиноидную систему. По результатам исследования также высказано предположение, что коррекция режима питания или применение пробиотиков могут быть эффективными средствами борьбы с симптомами этого заболевания.

Биомаркеры кишечника: путь к более точной диагностике?

Во втором исследовании китайские и американские исследователи выявили 3 бактериофага, 47 видов бактерий и 50 метаболитов, содержание которых различалось в образцах кала первой когорты из 118 пациентов с нелеченным большим депрессивным расстройством (БДР) и 118 здоровых участников из контрольной группы (ЗКГ). Анализ во второй, валидационной когорте (38 пролеченных пациентов с БДР по сравнению с 38 участниками ЗКГ), показал, что 6 биомаркеров (2 вида бактерий, 2 бактериофага и 2 метаболита) позволили провести различие между пациентами с БДР и здоровыми добровольцами из контрольной группы в обеих когортах с точностью более 90%. Наконец, исследователи выявили, что уровень ГАМК и ее значимых метаболитов в образцах кала был стабильно ниже у пациентов с БДР по сравнению с участниками из ЗКГ. Эти данные свидетельствуют о том, что уровень ГАМК в образцах кала у пациентов с БДР может регулироваться группой кишечных микроорганизмов, которые, в свою очередь, могут быть вместе влиять на развитие БДР. Эти результаты открывают новые направления изучения патогенеза БДР. А также они, за счет сосредоточения внимания на кишечной микробиоте, помогают улучшить диагностику БДР, которая в настоящее время является неполной и может быть ошибочной.

 

en_view Источники