Как обезболивающие могут подпитывать супербактерии
Мы знаем, что антибиотики повышают резистентность. Однако, согласно новым данным, известные лекарственные средства для обезболивания, такие как ибупрофен, являются триггером мутаций E. Coli. На уровне кишечника они активируют дренажные насосы, создавая высокую сопротивляемость организма. Этот скрытый механизм радикально меняет наше представление о полипрагмазии и уходе за пациентами.
Раздел для широкой публики
Найдите здесь свое выделенное место
Об этой статье
Мы часто рассматриваем устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) как прямое следствие чрезмерного использования антибиотиков. Однако новое убедительное исследование, опубликованное в журнале "Противомикробные препараты и устойчивость", меняет эту парадигму, показывая, что распространенные, не относящиеся к антибиотикам лекарства, которые ваши пациенты, вероятно, принимают ежедневно, могут быть скрытыми причинами этого глобального кризиса в области здравоохранения, особенно в учреждениях по уходу за пожилыми 1.
Скрытые компоненты в аптечке
Мы знаем, что микробиом кишечника - это сложная экосистема. Исследователи изучили, как Escherichia coli, обычный обитатель кишечника и патоген, реагирует на девять широко используемых, не относящихся к антибиотикам препаратов (НОАП), которые обычно назначают в учреждениях по уходу за пожилыми пациентами, включая ибупрофен, ацетаминофен (парацетамол) и аторвастатин. Ученые из Университета Южной Австралии не просто собрали лекарства в чашке Петри; они смоделировали конкретные "концентрации, необходимые для кишечника", чтобы имитировать реальную физиологическую среду пациента, принимающего эти лекарства перорально.
Оказывается, эти препараты не являются биологически инертными в отношении эволюции бактерий. Хотя они и не убивают бактерии, как антибиотики, они оказывают стрессовое воздействие, которое коренным образом меняет поведение бактерий. В частности, исследование было сосредоточено на том, что могут ли распространенные препараты усиливать мутагенез, когда бактерии также подвергаются воздействию ципрофлоксацина, фторхинролонового антибиотика, часто используемого при лечении ИМП у пожилых людей.
Когда обезболивающие средства имитируют антибиотики
Наиболее сильными факторами резистентности были не малоизвестные препараты, а обычные обезболивающие. Данные показали, что ибупрофен и ацетаминофен значительно увеличивали частоту мутаций E. coli. При одновременном применении этих анальгетиков с ципрофлоксацином бактерии вырабатывают устойчивость к ним гораздо быстрее, чем к одному антибиотику.
Выявленный механизм является сложным и вызывает тревогу. Исследователи использовали секвенирование всего генома, чтобы точно определить ключевые мутации: не только в гене-мишени антибиотика, гене gyrA, но и, что немаловажно, в генах MarR и AcrR, регуляторных генах, контролирующих отток жидкости. Важно отметить, что было обнаружено, что присутствие обычных анальгетиков, таких как ибупрофен или ацетаминофен, вызывает у бактерий повышенную экспрессию в эффлюксном насосе AcrAB-TolC. Это действие сродни тому, как бактерии активируют внутренний "дренажный насос" для удаления лекарства, которое одновременно вымывает антибиотик и, что вызывает тревогу, укрепляет генетическую резистентность.
Множитель полипрагмазии
В исследовании был сделан еще один шаг вперед, чтобы смоделировать "полипрагмазию", или использование нескольких лекарств, что является стандартным для многих пожилых пациентов. Когда на кишечную палочку воздействовали двумя НОАП одновременно (например, ибупрофеном и диклофенаком), результаты были поразительными. Хотя частота мутаций не обязательно резко возросла, уровень резистентности возрос. У некоторых мутантов устойчивость к ципрофлоксацину увеличилась в 64 раза по сравнению с диким типом. Это говорит о том, что "коктейль" из лекарств, стандартных для ухода за пожилыми пациентами, может создать идеальную почву для развития "супербактерий". Вывод для нас состоит не в том, чтобы прекратить назначать обезболивающие препараты, а в том, чтобы относиться к этим препаратам с новым уважением. Они являются активными участниками микробной среды, способными активизировать механизмы резистентности, которые угрожают общественному здоровью.
