Может ли кишечная микробиота быть ранним предиктором болезни Альцгеймера?

Проведенные исследования показали, что у пациентов с симптомами болезни Альцгеймера имеются дисбиотические изменения кишечной микробиоты. Что известно еще до того момента, когда появляются первые симптомы? Команда американских исследователей из медицинского Университета в Вашингтоне изучала данный вопрос, проводя анализ кишечной микробиоты у 164 человек в возрасте от 68 до 94 лет, у которых отсутствовали когнитивные нарушения, но у 49 из них были обнаружены биомаркеры доклинической стадии болезни Альцгеймера (sidenote: Биомаркеры доклинической стадии болезни Альцгеймера Патогномомично выявление бета-амилоидного белка (Aβ) и тау-белков при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и содержание их в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), маркеры нейродегенеративных изменений (снижение кровотока в височно-теменной области головного мозга, атрофия гиппокампа, и др.) при магнитно-резонансной томографии (МРТ). ) . Результат не вызывал сомнений: таксономический профиль кишечной микробиоты 49 прогнозируемых пациентов отличался от соответствующего профиля 115 участников группы контроля.  

^{Источники}

Кишечная микробиота, характерная для доклинической стадии болезни 

Выявляемый дисбиоз коррелирует с маркерами доклинической стадии заболевания, в первую очередь, с такими как отложения бета-амилоидных бляшек в тканях головного мозга. При этом отсутствует связь с биомаркерами нейродегенеративных изменений головного мозга (снижение кровоснабжения в височно-теменной области головного мозга, атрофия гиппокампа и т.д). Таким образом, похоже, именно кишечная микробиота изменяется на самых ранних, доклинических стадиях заболевания. 

В частности, повышается или снижается содержание отдельных видов бактерий, в том числе Dorea formicigenerans, обладающей провоспалительными свойствами, Oscillibacter sp 57_2, уменьшающей целостность эпителия, Faecalibacterium prausnitzii, обладающей противовоспалительными свойствами, а также, в меньшей степени - Coprococcus catus, Anaerostipes hadrus, Methanosphaera stadtmanae и Ruminococcus lactaris.

Таким образом, некоторые из перечисленных бактерий, могут быть звеньями причинно-следственной цепи, однако, каждая из возможных связей должна быть подтверждена дальнейшими исследованиями, и исключено простое совпадение. 

Как сделать доступным и повысить уровень выявления пациентов группы риска 

В любом случае, выявление сочетания представителей определенных бактериальных групп в микробиоте кишечника пациентов позволяет раньше предположить развитие заболевания. Прогнозирование основано на исследовании, проведенном в подгруппе, включавшей 65 пациентов, когда добавление бактериальных таксонов повышало точность моделей прогнозирования. Динамика - слабо положительная (чувствительность +1,5%, специфичность - +5,0%), когда исходные модели включают бета-амилоидный белок, основной доклинический показатель заболевания. При этом далее необходимо комплексное обследование. В случае, когда модели основаны только на уже имеющихся данных (демографических, ковариатах клинических и генетических), добавление таксономических показателей, для определения которых требуется только анализ кала, повышает чувствительность исследования до 6,8%, а специфичность – до 27,1%. Это позволяет легче выявлять пациентов с факторами риска, в отношении которых далее проводится углубленное обследование (люмбальная пункция, исследования функции головного мозга). Наконец, разработки в этой области могут способствовать дальнейшему изучению микробиоты с целью сдерживания прогрессирования болезни Альцгеймера в направлении стадии клинических проявлений.