Основные моменты Всемирного саммита «Микробиота кишечника и здоровье» (2023)

Д-р Николас Бенех (Nicolas Benech)

Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Группа исследования микробиоты, Госпитали Сивиль де Лион, Лион, Франция

Об этой статье

публикация 13 сентября 2023

Обновлять 13 сентября 2023

Наука о микробиоте очень быстро развивается и в настоящее время охватывает широкий спектр научных и медицинских знаний, а это означает, что уже сейчас эти знания необходимо структурировать, освещать важнейшие открытия и доводить новые концепции до как можно большего числа людей. Микробиота кишечника и здоровье (Gut Microbiota for Health/GMFH) — это одно из подразделений Европейского общества нейрогастроэнтерологии и моторики (European Society for Neurogastroenterology & Motility/ESNM), задачами которого являются продвижение информации и научные дискуссии в области микробиоты кишечника, особенно в научном и медицинском сообществе. Основанная в 2012 г., GMFH организует ежегодные симпозиумы для экспертов в области микробиоты, чтобы наладить оптимальное взаимодействие между учеными и клиницистами. 11-й Всемирный саммит «Микробиота кишечника и здоровье» состоялся в Праге (Чешская Республика) 11 - 12 марта и был посвящен последним разработкам в области инновационных методов лечения, направленных на микробиоту. Ниже представлена подборка основных моментов с точки зрения исследований и концепций в течение этих двух дней.

Исследования микробиоты кишечника посвящены решению клинико-практических задач, таких как трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), создание пробиотиков следующего поколения из микробиоты человека, лекарственные препараты на основе микробных продуктов (постбиотики), а также диеты, основанные на наших текущих знаниях о взаимодействии меж ду организмом и микробиотой. Проблемы и вопросы, возникающие в связи с появлением в клинической практике этих новых подходов, затрагивают большое количество нормативных, этических и научных аспектов, которые рассматривались на протяжении всего конгресса. На открытии симпозиума профессор Эжен Б. Чанг (Чикаго, США) кратко рассмотрел основные проблемы и новые концепции, связанные с развитием этого нового вида медицины. Вот некоторые из них: необходимость создания специфической нормативноправовой базы и разработки отраслевых стандартов, поддерживающих разработку новых пробиотиков; необходимость понимания методов лечения, направленных на микробиоту в экологическом и динамическом отношении, тоесть эволюционирующих продуктов, которые воздействуют на экологическую нишу с целью ее модификации.

Новые пре- и пробиотики для усиления противоопухолевого иммунного ответа

Мы знаем о важной роли кишечной микробиоты в модуляции противоопухолевого иммунного ответа уже около 10 лет; однако основные механизмы до сих пор мало изучены. На первой сессии конгресса д-р Майк л Шарль (Цюрих, Швейцария) и профессор Гарри Сокол (Париж, Франция) представили свои последние результаты, касающиеся поиска микробиологических и метаболических кандидатов для комбинированной терапии с традиционными методами лечения с целью стимуляции противоопухолевого иммунитета. Изучая различия в развитии опухолей у мышей из различных питомников, команда доктора Шарля
выявила 4 бактериальных штамма (Eubacterium hallii, Faecalibacterium prausnitzii, Roseburia intestinalis, Anaerostipes caccae), каждый из которых снижал опухолевую прогрессию у животных [1].

Интересно, что введения супернатанта этих штаммов было достаточно для стимуляции противоопухолевого иммунного ответа.

В качестве одного из возможных механизмов этого эффекта предположили метаболизм 3-OH додекановой кислоты, что дает возможность разработки специфических постбиотиков. Руководствуясь полученными экспериментальными и микробиологическими данными, профессор Сокол представил неопубликованную работу, подтверждающую благотворное влияние Faecalibacterium prausnitzii в ответ на иммунотерапию.

Дополнительный анализ метагеномных данных нескольких исследований, в которых сравнивали пациентов с различным ответов на иммунотерапию, подтвердил, что присутствие F. prausnitzii было дозозависимо связано с улучшением ответа со стороны опухоли и повышению выживаемости пациентов.

В дополнение к пленарным научным сессиям было организовано несколько семинаров для активно гообмена мнениями с экспертами. На сессии «Сконструированные микроорганизмы в качестве терапевтических агентов» были рассмотрены текущие достижения и перспек тивы в разработке новых генетически сконструированных микробиологических терапевтических агентов. Во время этой сессии д-р Николас Арпайя (Нью-Йорк, США) представил сконструированный штамм Escherichia coli со способностью к лизису при достижении определенной плотности популяции и высвобождению наноантител (фрагменты антитела к CD47), ингибирующих сигналы иммунной толерантности в фагоцитах [2]. Введение этих бактерий в область опухолевого трансплантата у мышей приводи ла к по лному разрушению опухолевой ткани иммунной системой за счет стимуляции фагоцитоза и задействования механизмов адаптивного иммунитета, указывая на возможность генерации стойкого иммунного и противоопухолевого ответа. Тем не менее, этическая и нормативная база, необходимая для клинических исследований этого вида лечения, еще не определена. Данный вопрос специально обсуждался в ходе оставшейся части семинара.

Изучение механизмов, определяющих эффективность трансплантации фекальной микробиоты

Сре ди методов лечени я на основе микробиоты, ТФМ в настоящее время наиболее широко изучается в клинической практике по многим показаниям. Несмотря
на большое количество исследований, факторы, определяющие эффективность ТФМ, и механизмы ее действия, до конца не изучены. Работа доктора Джанлука Яниро представляла собой объединенный. анализ 226 случаев ТФМ, результаты которого дали возможность по-новому взглянуть на понимание возможностей этойте рапии. Былопоказано, что положительные эффекты ТФМ коррелируют с вероятностью приживления донорских штаммов у реципиента и эти эффекты можно усилить с помощью предварительной антибиотикотерапии или комбинации других методов, позволяющих освободить экологическую нишу кишечника для трансплантируемых микроорганизмов [3].

Полезные эффекты ТФМ коррелировали с вероятностью приживления донорских штаммов у реципиента.

Продукты, сохраняющие целостность кишечного барьера

В нескольких докладах также рассматривалась важность диетических факторов в поддержании целостности кишечного барьера и их влияние на здоровье. Было показано, что богатая клетчаткой диета предотвращает разрушение защитного слоя слизи в толстой кишке под влиянием Akkermansia muciniphila (доклад д-ра Махеша С. Десаи, Люксембург). И наоборот, некоторые пищевые добавки могут усиливать проникновение бактерий в с лизис тый с лой, контак тирующий с эпителием, что предрасполагает к развитию воспалительного колита (доклад д-ра Бенуа Шассана, Париж, Франция) [4].

Всемирный саммит GMFH 2023 предоставил возможность рассмотреть основные достижения последних лет в разработке методов лечения, основанных на знаниях о микробиоте, и укрепить фундамент для будущей работы в этом важном направлении.

Более глубокое понимание механизмов, лежащих в основе эффективности терапии, направленной на микробиоту, и сложности ее использования вклинической
практике требует подготовки клинических специалистов, способных разрабатывать и использовать различные методы на основе микробиоты в стандартной практике. Доктор Яниро, мировой эксперт в области ТФМ, предложил называть таких специалистов « клиническими специалистами по микробиому».

Организаторам этого 11-го конгресса GMFH удалось создать доступное пространство для успешного и эффективного обмена знаниями между клиницистамии исследователями

Источники

^{1. Montalban-Arques A, Katkeviciute E, Busenhart P, et al. Commensal Clostridiales strains mediate effective anti-cancer immune response against solid tumors. Cell Host Microbe 2021; 29: 1573-88.e7.

2. Chowdhury S, Castro S, Coker C, et al. Programmable bacteria induce durable tumor regression and systemic antitumor immunity. Nat Med 2019; 25: 1057-63.

3. Ianiro G, Punčochář M, Karcher N, et al. Variability of strain engraftment and predictability of microbiome composition after fecal microbiota transplantation across different diseases. Nature Medicine 2022; 28: 1913-23.

4. Chassaing B, Compher C, Bonhomme B, et al. Randomized controlled-feeding study of dietary emulsifier carboxymethylcellulose reveals detrimental impacts on the gut microbiota and metabolome. Gastroenterology 2022; 162: 743-56.}

теги