Особое внимание к роли антимикробных пептидов

Дефензины играют решающую роль во врожденном иммунитете. У людей идентифицировано десять дефензинов: шесть α-дефензинов, которые секретируются в основном клетками Панета, нейтрофилами и отдельными популяциями макрофагов тонкого кишечника, и четыре β-дефензина, которые секретируются эпителиальными клетками5.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

Механизмы действия антимикробных пептидов различны8: одни прокалывают бактериальные мембраны и вызывают отток ионов и питательных веществ, утрату структуры или даже лизис бактерий, другие «связываются» с бактериями и ограничивают их прохождение через кишечный эпителий, не убивая их, другими словами, они уменьшают патогенную колонизацию и изменяют состав и плотность бактериальных сообществ в просвете кишечника.

БОЛЕЗНЬ КРОНА И СНИЖЕНИЕ ЧИСЛЕННОСТИ ДЕФЕНЗИНОВ

Когда БК поражает подвздошную кишку, выработка некоторых α-дефензинов уменьшается; как следствие, снижается их анти- бактериальная активность, что способствует проникновению болезнетворных бактерий5. Одно из возможных объяснений – мутация гена NOD2, участвующего в распознавании бактериальной поверхности и запуске выработки дефензинов, а также нарушение функции сигнальных путей, дисрегуляция которых связана с развитием многих раковых заболеваний у человека. Некоторые исследователи полагают, что снижение содержания α-де- фензинов является не причиной, а следствием воспаления4. При БК с поражением ободочной кишки нарушается выработка только β-дефензинов5: секреция β-дефензинов 2-го типа возрастает, а 1-го типа – снижается. Некоторые ученые считают, что винить следует меньшее количество копий гена, расположенных в хромосоме 8 (3 вместо 4) у больных..