Роль кишечного эпителия и врожденный иммунный ответ

Изменение кишечного барьера, наблюдаемое у больных с ВЗК, может объяснять патофизиологию дисбиоза: изменяется не только этот механический рубеж, но и его первая линия иммунной защиты.

Помимо функции всасывания ионов, воды и других питательных веществ, кишечный барьер служит преградой на пути бактерий в просвет кишечника. Однако в острой фазе болезни Крона (БК) его проницаемость усиливается, что способствует транслокации бактерий через слизистый слой и развитию местного воспаления5.

ЗНАЧЕНИЕ КИШЕЧНОГО БАРЬЕРА

Возможные причины: изменение плотности соединения кадгеринов кишечного эпителия (гликопротеинов, играющих ключевую роль во внутриклеточной ад- гезии); вовлечение в патологический процесс некоторых транскрипционных факторов¹¹, связанных с регенерацией эпителия. Также рассматриваются другие механизмы, в том числе слизистый слой кишечника, толщина которого сдерживает патогенные бактерии, но у больных с ВЗК она значительно уменьшается. Это явление можно объяснить изменениями в продуцирующих слизь бокаловидных клетках, повреждение которых вызывает развитие колита в мышиных моделях. У больных с БК это можно объяснить так- же нарушением функции клеток Панета, располагающихся на дне крипт тонкого кишечника, которые, как известно, участвуют в гомеостазе и защитной функции слизистого слоя кишечника, секретируя противомикробные вещества^5,11.

ПЕРВАЯ ЛИНИЯ ЗАЩИТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

В научной литературе также упоминаются некоторые механизмы, связанные с врожденным иммунитетом, а именно с дендритными клетками, макрофагами, врожденными лимфоидными клетками и нейтрофилами. Эти клетки, которые дополняют описанную ранее систему, выступают в качестве первой линии защиты иммунной системы. В кишечнике здоровых людей макрофаги гипореактивны (снижена пролиферация и активность) и вырабатывают противовоспалительные цитокины¹¹. У больных с ВЗК дисбаланс в клеточных популяциях врожденного иммунитета, напротив, может быть связан с несколькими явлениями¹¹: бактериями, проникающими через слизистый слой, который становится проницаемым из-за снижения активности макрофагов и привлечения дефектных нейтрофилов; воспалением в связи с продуцированием большого количества провоспалительных цитокинов (ФНО-α и IL-6) специфическими макрофагами и привлечением воспа- лительных Т-клеток за счет скопления дендритных клеток, вызывающих адаптивный иммунный ответ.