Rola nablonka jelitowego i wrodzonej odpowiedzi immunologicznej

Zmiany w barierze jelitowej obserwowane u pacjentów z NZJ moga stanowic wyjasnienie patofizjologii dysbiozy: zmianom ulega nie tylko ta bariera mechaniczna, ale równiez jej pierwsza linia obrony immunologicznej.

Poza wchlanianiem jonów, wody i innych skladników odzywczych, bariera jelitowa sluzy równiez jako oslona, która zapobiega przedostawaniu sie bakterii do swiatla jelita. Jednak jej przenikalnosc wzrasta w ostrych fazach choroby Lesniowskiego- Crohna, co sprzyja przemieszczaniu sie bakterii przez wydzieline oraz rozwojowi miejscowych stanów zapalnych⁵.

ROLA BARIERY JELITOWEJ

Ewentualne przyczyny: zmiana polaczen scislych kadheryn nablonka jelitowego (glikoprotein odgrywajacych role w przyleganiu do siebie komórek); zaangazowanie niektórych czynników transkrypcyjnych¹¹ zwiazanych z regeneracja nablonka. Inne omawiane mechanizmy obejmuja warstwe wydzieliny jelitowej, której grubosc powstrzymuje bakterie patogenne, jednak ulega ona znaczacemu zmniejszeniu u pacjentów z NZJ. Zjawisko to mozna wyjasnic zmianami w zakresie komórek kubkowych wytwarzajacych wydzieline, których zaburzenia prowadza do wystapienia zapalenia jelita grubego w modelach mysich. U pacjentów z choroba Lesniowskiego-Crohna mozna je wyjasnic równiez uposledzeniem czynnosci komórek Panetha, znajdujacych sie na dnie krypt jelita cienkiego, które jak wiadomo biora udzial w homeostazie, oraz ochronna rola wydzieliny jelitowej zwiazana z wydzielaniem substancji przeciwdrobnoustrojowych^5,11.

PIERWSZA LINIA OBRONY UKLADU ODPORNOSCIOWEGO

W pismiennictwie naukowym wspomina sie równiez o kilku mechanizmach obejmujacych wrodzona odpornosc, mianowicie o komórkach dendrytycznych, makrofagach, wrodzonych komórkach limfoidalnych i neutrofilach. Komórki te, uzupelniajace wczesniej opisany uklad, dzialaja jako pierwsza linia obrony ukladu odpornosciowego. W jelitach zdrowych uczestników makrofagi sa hiporeaktywne (wykazuja zmniejszona proliferacje i aktywnosc) i moga wytwarzac cytokiny przeciwzapalne¹¹. U pacjentów z NZJ jest wrecz przeciwnie, zaburzenie równowagi populacji wrodzonych komórek odpornosciowych moze byc powiazane z kilkoma zjawiskami¹¹: przenikaniem bakterii przez warstwe sluzu, która stala sie przepuszczalna z powodu spadku aktywnosci makrofagów i nieprawidlowej rekrutacji neutrofilów; stanem zapalnym wywolanym wytwarzaniem duzych ilosci cytokin prozapalnych (TNF- a i IL-6) przez okreslone makrofagi oraz rekrutacja zapalnych limfocytów T poprzez nagromadzenie komórek dendrytycznych, które wywoluja adaptacyjna odpowiedz immunologiczna.