Перейти к основному содержанию
Об институте
  • Russian
  • English
  • Français
  • Español

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – СЕНТЯБРЬ 2021
  3. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПОЗВОЛЯЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИ-PD-1 ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНОМОЙ
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • Об институте
    • Партнерство
    • Пресс-комната
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Инфографика
    • Инфографика
    Об институте

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
    • Приложение Xpeer

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место
гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
дерматология

Строка навигации

  1. Домашняя страница
  2. ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – СЕНТЯБРЬ 2021
  3. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПОЗВОЛЯЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИ-PD-1 ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНОМОЙ
гастроэнтерология

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПОЗВОЛЯЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИ-PD-1 ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНОМОЙ

Трансплантация фекальной микробиоты

КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ РАЗДЕЛ, ПОСВЯЩЕННЫЙ ВЗРОСЛЫМ

Проф. Гарри Сокол (Harry Sokol)
Отделение гастроэнтерологии и нутрициологии, Больница Сен-Антуан, Париж, Франция

гастроэнтерология
гинекология
педиатрия
дерматология
  • Наши публикации
    • Новости
    • Вестник Микробиоты
    • Тематические выпуски
    • Обзоры - Вестник Микробиоты
  • Об институте
    • Партнерство
    • Пресс-комната
  • Конгрессы
    • Календарь
    • Обзор Конгресса
  • Инфографика
    • Инфографика
    Об институте

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube
  • Непрерывного Медицинского Образования
    • Аккредитация
    • Приложение Xpeer

Раздел для широкой публики

Найдите здесь свое выделенное место

en_sources_title

en_sources_text_start en_sources_text_end

Делиться - значит заботиться

Возможно, эта тема заинтересует ваших коллег. Почему бы не поделиться ею?

  • Mail

Разделы

NL13_H Sokol

Об этой статье

публикация 13 января 2022
Обновлять 31 января 2022

Комментарий к статье Davar et al. Science 2021 [1]

Иммунотерапия с помощью препаратов, блокирующих белок программируемой гибели клеток-1 (PD-1), приносит долгосрочную клиническую пользу пациентам с распространенной меланомой, даже несмотря на возникающую в ряде случаев устойчивость к терапии. Состав кишечной микробиоты коррелирует с эффективностью этой терапии в доклинических моделях и у онкологических пациентов. Для определения того, можно ли преодолеть резистентность к анти-PD-1 путем модификации кишечной микробиоты, в этом клиническом исследовании оценивали безопасность и эффективность трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) от пациентов с меланомой и ответом на анти-PD-1 пациентам с рефрактерностью к анти-PD-1. Процедура хорошо переносилась, при этом у 6 из 15 пациентов отмечена клиническая польза наряду с быстрым и стойким изменением микробиоты. У пациентов с ответом на лечение отмечалось повышенное содержание таксонов, ранее ассоциированных с ответом на анти-PD-1, таких как Faecalibacterium prausnitzii и Akkermansia muciniphila, повышенная активация CD8+ Т-клеток и снижение доли миелоидных клеток, экспрессирующих интерлейкин-8. Также у них наблюдались различные протеомические и метаболические изменения, контролируемые микробиомом кишечника. В совокупности эти результаты показывают, что ТФМ в сочетании с анти-PD-1 терапией изменяет микробиом кишечника и перепрограммирует микроокружение опухоли на преодоление устойчивости к анти-PD-1 у некоторых пациентов с меланомой.

ЧТО МЫ УЖЕ ЗНАЕМ?

Блокада иммунных контрольных точек моноклональными антителами, нацеленными на белок программируемой гибели клеток-1 (PD-1), приносит долгосрочную клиническую пользу почти 40% пациентов с распространенной меланомой [2]. В дополнение к внутренним опухолевым механизмам резистентности к анти-PD-1, микробиом кишечника является основным внешним регулятором ответа со стороны опухоли на анти-PD-1 терапию [3]. У мышей микробиом кишечника способен модулировать терапевтическую активность анти-PD-1 и антител, направленных против лиганда PD-1 (PD-1L). Кроме того, введение некоторых комменсальных кишечных бактерий или трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) повышает эффективность анти-PD-1 препаратов у мышей с меланомой [4]. Хотя положительные эффекты микробиома кишечника в отношении ответа на анти-PD-1 у онкологических пациентов отмечали в нескольких исследованиях, точные его характеристики, связанные с наблюдаемыми эффектами, еще не полностью изучены. По данным исследований, с благоприятным ответом на анти-PD-1 терапию при меланоме ассоциируются такие бактерии, как Actinobacteria (Bifidobacteriaceae spp. и Coriobacteriaceae spp.) и Firmicutes (F. prausnitzii). Вопрос, позволяет ли трансплантация микробиоты преодолеть резистентность к анти-PD-1 у пациентов с распространенной меланомой, не изучался. Чтобы ответить на него, авторы разработали открытое несравнительное клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности ТФМ от пациентов с меланомой и долгосрочным ответом на анти-PD-1 терапию (R) пациентам с метастатической меланомой, рефрактерной к анти-PD-1.

 

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

  • Микробиота кишечника влияет на ответ злокачественной опухоли на терапию анти-PD-1 препаратами
  • ТФМ может помочь преодолеть резистентность к анти-PD-1 у части пациентов с рефрактерной меланомой
  • Это может происходить благодаря некоторым кишечным бактериям, таким как F. prausnitzii и A. muciniphila
Изображение

ЧТО ГЛАВНОЕ В ЭТОМ ИССЛЕДОВАНИИ?

В период с июня 2018 года по январь 2020 года в исследование были включены 16 пациентов с первичной меланомой, рефрактерной к лечению анти-PD-1. Для лечения 16 пациентов использовали материал 7 доноров, 4 из которых имели полный ответ (ПО) и 3 — частичный ответ (ЧО), с медианой выживаемости без прогрессирования (ВБП) 56 месяцев (диапазон: от 45 до 70 месяцев). Каждый пациент получил один трансплантат фекальной микробиоты от одного донора одновременно с получением пембролизумаба. Далее пациенты продолжали получать пембролизумаб каждые 3 недели пока заболевание прогрессировало или неприемлемой токсичности. Рентгенографические оценки проводились каждые 12 недель, а ответ оценивали в соответствии с критериями RECIST v1.1 (рисунок 1). Микробиоту кишечника доноров и реципиентов, собранную до ТФМ, а затем каждую неделю в течение 12 недель и далее каждые 3 недели, анализировали с помощью секвенирования методом дробовика. Пациенты находились под наблюдением в среднем 12 месяцев. Заболевание 1 пациента не поддавалось оценке, поэтому в анализ вошли данные 15 пациентов.

Серьезных побочных эффектов ТФМ отмечено не было. Объективные ответы наблюдались у 3 пациентов, а стабилизация продолжительностью > 12 месяцев наблюдалась еще у 3 пациентов.

Кишечная микробиота у реципиентов претерпела изменения после ТФМ. Состав микробиоты у пациентов, ответивших на лечение, был схож с составом микробиоты доноров, чего нельзя было сказать о пациентах, не ответивших на лечение. У ответивших пациентов отмечалось увеличение содержания представителей филумов Firmicutes (Lachnospiraceae и Ruminococcaceae) и Actinobacteria (Bifidobacteriaceae и Coriobacteriaceae), тогда как у пациентов без ответа наблюдалось уменьшение содержания представителей тип Bacteroidetes.

Хотя успешная колонизация после ТФМ не всегда восстанавливала чувствительность меланомы к анти-PD-1 терапии, в целом наступившие клинические ответы были связаны с ТФМ. Ряд видов бактерий, ассоциированных с клиническим ответом (B. longum, Colinsella aerofaciens и F. prausnitzii), уже был описан ранее.

Результаты иммунологического анализа показали, что ответ на ТФМ был связан с активацией CD8+ Т-клеток. У пациентов с ответом после ТФМ отмечалось снижение уровней нескольких циркулирующих цитокинов, включая MCP1, ИЛ-8 и ИЛ-18 (связанных с резистентностью к PD-1), ИЛ-12p70 и ИФН-γ (связанных с противоопухолевым ответом со стороны Т-клеток).

По данным сетевого анализа повышение содержания комменсалов F. prausnitzii и A. muciniphila у этих пациентов коррелировало с благоприятными лабораторными изменениями, такими как снижение уровня ИЛ-8.

ЧТО ЭТО ЗНАЧИТ НА ПРАКТИКЕ?

Результаты исследования показывают, что ТФМ может помочь преодолеть резистентность к анти-PD-1 терапии у части пациентов с рефрактерной меланомой. Хотя это предварительные результаты, они подтверждают выводы предыдущего исследования [5] и выступают в пользу проведения новых контролируемых и более масштабных исследований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты открытого несравнительного исследования показали, что ТФМ может помочь преодолеть резистентность к PD-1 терапии у некоторых пациентов с рефрактерной меланомой. Если эти результаты будут подтверждены в масштабных контролируемых исследованиях, подход в виде модуляции микробиоты на фоне иммунотерапии может совершить революцию в терапии онкологических заболеваний.

Источники

1 Davar D, Dzutsev AK, McCulloch JA, et al. Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti–PD-1 therapy in melanoma patients. Science 2021; 371 : 595-602.

2 Larkin J, Lao CD, Urb a WJ, et al. Efficacy and Safety of Nivolumab in Patients With BRAF V600 Mutant and BRAF Wild-Type Advanced Melanoma. A Pooled Analysis of 4 Clinical Trials. JAMA Oncol 2015 ; 1 : 433-40.

3 Finlay BB, Goldszmid R, Honda K, et al. Can we harness the microbiota to enhance the efficacy of cancer immunotherapy? Nat Rev Immunol 2020 ; 20 : 522-8.

4 Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science 2018 ; 359 : 97-103.

5 Baruch EN, Youngster I, Ben-Betzalel G, et al. Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy- refractory melanoma patients. Science 2021 ; 371 : 602-9.

теги
Меланома Гастроэнтерология

en_view Источники

    Выпуски
    ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – СЕНТЯБРЬ 2021
    • ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ
      • ОСЬ КИШЕЧНИК — ГОЛОВНОЙ МОЗГ И СИНДРОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
      • КАК COVID-19 ВЛИЯЕТ НА МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА?
    • РЕЦЕНЗИИ
      • ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПОЗВОЛЯЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИ-PD-1 ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНОМОЙ
      • ДИЕТА С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ КЛЕТЧАТКИ УМЕНЬШАЕТ ВЫРАЖЕННОСТЬ КОГНИТИВНОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ, МАТЕРИ КОТОРЫХ СТРАДАЛИ ОЖИРЕНИЕМ, ЧЕРЕЗ ОСЬ КИШЕЧНИК — ГОЛОВНОЙ МОЗГ
    • ОБЗОР КОНГРЕССА
      • КОНГРЕСС DDW
      • КЛЮЧЕВЫЕ ДОКЛАДЫ ПО МИКРОБИОТЕ НА ШЕСТОМ САММИТЕ WCPGHAN 2021
    • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
      • МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА #13
      • МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА #13
      • МИКРОБИОТА КОЖИ #13
    публикация 13 января 2022
    Обновлять 31 января 2022

    Об этой статье

    Больше информации по теме

    Главная тема

    Трансплантация фекальной микробиоты

    Тип контента

    Научные рецензии
    КАК COVID-19 ВЛИЯЕТ НА МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА?
    ДИЕТА С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ КЛЕТЧАТКИ УМЕНЬШАЕТ ВЫРАЖЕННОСТЬ КОГНИТИВНОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ, МАТЕРИ КОТОРЫХ СТРАДАЛИ ОЖИРЕНИЕМ, ЧЕРЕЗ ОСЬ КИШЕЧНИК — ГОЛОВНОЙ МОЗГ
    Выпуски

    ИНФОРМАЦИОННЫЙ ВЕСТНИК BIOCODEX – СЕНТЯБРЬ 2021

    ОБЗОРНАЯ СТАТЬЯ

    ОСЬ КИШЕЧНИК — ГОЛОВНОЙ МОЗГ И СИНДРОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА КАК COVID-19 ВЛИЯЕТ НА МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА?

    РЕЦЕНЗИИ

    ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПОЗВОЛЯЕТ ПРЕОДОЛЕТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К АНТИ-PD-1 ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНОМОЙ ДИЕТА С ВЫСОКИМ СОДЕРЖАНИЕМ КЛЕТЧАТКИ УМЕНЬШАЕТ ВЫРАЖЕННОСТЬ КОГНИТИВНОЙ И СОЦИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ, МАТЕРИ КОТОРЫХ СТРАДАЛИ ОЖИРЕНИЕМ, ЧЕРЕЗ ОСЬ КИШЕЧНИК — ГОЛОВНОЙ МОЗГ

    ОБЗОР КОНГРЕССА

    КОНГРЕСС DDW КЛЮЧЕВЫЕ ДОКЛАДЫ ПО МИКРОБИОТЕ НА ШЕСТОМ САММИТЕ WCPGHAN 2021

    ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

    МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА #13 МИКРОБИОТА ВЛАГАЛИЩА #13 МИКРОБИОТА КОЖИ #13
    гастроэнтерология

    Связь между взк и наличием микропластика в стуле

    Д-р Альберто Каминеро (Alberto Caminero)Факультет медицинских наук, Университет МакМастер, Научно-исследова...

    Узнать больше

    Микробиота кишечника # 16

    Проф. Сату Пеккала (Satu Pekkala)Научный сотрудник Академии Финляндии, Факультет спорта и здравоохранения, ...

    Узнать больше

    Основные новости 54-го конгресса ESPGHAN

    ОБЗОР КОНГРЕССА Проф. Коэн Хьюсентруйт (Koen Huysentruyt)Отделение детской гастроэнтерологии, гепатологии ...

    Узнать больше

    Связь между нейроразвитием у детей и интеграцией bacteroidota и lachnospiraceae в кишечный микробиом в определенные моменты раннего периода жизни

    КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ - РАЗДЕЛ, ПОСВЯЩЕННЫЙ ДЕТЯМ Проф. Э...

    Узнать больше

    Иммуннорегулирующие эффекты разнообразия грибковых штаммов при воспалительных заболеваниях кишечника

    КОММЕНТАРИИ К СТАТЬЕ - РАЗДЕЛ, ПОСВЯЩЕННЫЙ ВЗРОСЛЫМ Проф...

    Узнать больше

    Связь между микробиотой полости рта и инфекцией sars-cov-2

    Обзорная статья Д-р Джей Пател (Jay Patel)Ашерский институт медико-санитарных наук и информатики, Эдинбург...

    Узнать больше

    Микробиота кишечника и стрессовые расстройства

    Обзорная статья Проф. Шан М. Дж. Хеммингс (Sian M. J. Hemmings)Кафедра психиатрии медицинского факультета ...

    Узнать больше
    Everything you need to know about Microbiota & Dysbiosis
    09/11/2022

    Все, что нужно знать о дисбиозе

    Читать статью
    Что стоит почитать о микробиоте
    Следите за нашими новостями в Twitter
    Ознакомьтесь с нашей тематической подборкой
    Двуликие антибиотики: спасители жизни и разрушители микробиоты
    Познакомьтесь с последними новостями
    Иммунитет, микробиота и Covid-19
    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место
    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология
    • Russian
    • English
    • Français
    • Español

    просматривать сайт

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    перенаправление

    Вы собираетесь перенаправляться и покидать наш сайт

    • Быть перенаправленным
    • Оставайтесь на веб-сайте Института Биокодекс Микробиота

    Останьтесь с нами!

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    Обнаружить

    Xpeer: Обоснование причин и способы выбора пробиотика

    Узнать больше

    Связь между взк и наличием микропластика в стуле

    Д-р Альберто Каминеро (Alberto Caminero)Факультет медицинских наук, Университет МакМастер, Научно-исследова...

    Узнать больше

    Вагинальная микробиота # 16

    Проф. Сату Пеккала (Satu Pekkala)Научный сотрудник Академии Финляндии, Факультет спорта и здравоохранения, ...

    Узнать больше

    Следите за новостями

    Присоединяйтесь к сообществу медицинских работников и исследователей микробиоты и получайте «Дайджест микробиоты» и «Журнал микробиоты», чтобы быть в курсе последних новостей о микробиоте.

    * Обязательное поле

    BMI 20-35

    • Наши публикации
      • Новости
      • Вестник Микробиоты
      • Тематические выпуски
      • Обзоры - Вестник Микробиоты
    • Об институте
      • Партнерство
      • Пресс-комната
    • Конгрессы
      • Календарь
      • Обзор Конгресса
    • Инфографика
      • Инфографика
      Об институте

      Следите за сообществом микробиоты

      • YouTube
    • Непрерывного Медицинского Образования
      • Аккредитация
      • Приложение Xpeer

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Обнаружить

    гастроэнтерология
    гинекология
    педиатрия
    дерматология

    Раздел для широкой публики

    Найдите здесь свое выделенное место

    Следите за сообществом микробиоты

    • YouTube

    © 2022 Biocodex. Все права защищены

    • Политика в отношении файлов cookie
    • Политика в отношении защиты данных
    • Общие условия использования
    • Kарта сайта
    • настройки файлов cookie
    Biocodex logo