Esquizofrenia y comportamiento agresivo: ¿qué implicación tiene la microbiota intestinal?

La esquizofrenia afecta al 1% de la población adulta, especialmente a los adultos jóvenes. Se cree que esta enfermedad psiquiátrica aumenta la propensión a la agresividad, aunque no sabemos muy bien por qué. No obstante, están surgiendo algunas pistas, que implican a la microbiota intestinal y una posible translocación bacteriana en caso de pérdida de estanqueidad de la mucosa intestinal. Siguiendo esta hipótesis, un estudio reciente perfiló la diversidad y la composición de la microbiota intestinal, ciertos AGCC (sidenote: Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) Los Ácidos Grasos de Cadena Corta (AGCC) son una fuente de energía (carburante) de las células de la persona que interactúan con el sistema inmunitario y están implicadas en la comunicación entre el intestino y el cerebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) (ácidos grasos de cadena corta) fecales y neurotransmisores de 50 pacientes esquizofrénicos, 25 de los cuales presentaban comportamientos agresivos. Objetivo: comprender la relación entre inflamación, oxidación, permeabilidad intestinal y microbiota en pacientes esquizofrénicos con comportamiento agresivo.

Un fenotipo inflamatorio...

Los resultados muestran que los pacientes esquizofrénicos con tendencias agresivas tenían niveles significativamente mayores de biomarcadores séricos de oxidación de ácidos nucleicos y lípidos en comparación con los pacientes esquizofrénicos no agresivos. Estas respuestas pro-oxidativas y pro-inflamatorias estaban relacionadas con la gravedad de la agresión, lo que sugiere una co-implicación de la inflamación sistémica y la oxidación en el desarrollo de la agresión en la esquizofrenia.

... junto con la disbiosis bacteriana

Los pacientes esquizofrénicos con tendencias agresivas también mostraron una diversidad bacteriana mucho menor. Así pues, esta disbiosis intestinal parece estar correlacionada con la etiología o la gravedad de la agresividad en los individuos esquizofrénicos, aunque no puede concluirse que exista una relación causal.

Además, la abundancia del género Prevotella aumentó significativamente, mientras que Bacteroides, Faecalibacterium, Blautia, Bifidobacterium, Collinsella y Eubacterium coprostanoligenes disminuyeron considerablemente en el grupo de pacientes con tendencias agresivas. Este cambio se acompañó de reducciones significativas de algunos metabolitos, aunque los autores no pudieron establecer una relación causal: 6 SCFA fecales (ácidos acético, propanoico, butírico, isobutírico, isovalérico e isohexanoico) y 6 neurotransmisores (5-hidroxitriptófano, levodopa, clorhidrato de norepinefrina, clorhidrato de adrenalina, ácido cinurénico e histidina) resultaron estar significativamente menos presentes en los pacientes con comportamiento agresivo.

Una hipótesis por confirmar

Considerando estos resultados en su conjunto, los autores plantean la hipótesis de que el fenotipo proinflamatorio sistémico observado previamente en esquizofrénicos con tendencias agresivas implicaría alteraciones de la microbiota intestinal y de sus metabolitos, hiperpermeabilidad de la pared intestinal que permite a las bacterias intestinales alcanzar la circulación general provocando estrés oxidativo, ligado a la gravedad del carácter agresivo.  Así pues, la hiperinflamación habría conducido, a través de la microbiota intestinal, a la hiperoxidación y, en última instancia, a la agresividad. Esta hipótesis aún debe validarse en estudios a mayor escala.