Esquizofrenia e comportamento agressivo: o que é o envolvimento da microbiota intestinal?

A esquizofrenia afecta 1% da população adulta, particularmente os adultos jovens. Pensa-se que esta doença psiquiátrica aumenta a propensão para a agressão, embora não saibamos realmente porquê. No entanto, estão a surgir algumas pistas, envolvendo a microbiota intestinal e uma possível translocação bacteriana quando a mucosa intestinal perde o seu selo. Seguindo esta hipótese, um estudo recente traçou o perfil da diversidade e composição da microbiota intestinal, certos SCFAs (sidenote: Ácidos Gordos de Cadeia Curta (AGCC) Os Ácidos Gordos de Cadeia Curta são uma fonte de energia (carburante) das células do indivíduo, interagem com o sistema imunitário e estão envolvidos na comunicação entre o intestino e o cérebro. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. ) fecais (ácidos gordos de cadeia curta) e neurotransmissores de 50 doentes esquizofrénicos, 25 dos quais tinham um comportamento agressivo. Objectivo: compreender a ligação entre inflamação, oxidação, permeabilidade intestinal e microbiota em doentes esquizofrénicos com comportamento agressivo.

Um fenótipo inflamatório...

Os resultados mostram que os doentes esquizofrénicos com tendências agressivas tinham aumentado significativamente os níveis de biomarcadores séricos de ácido nucleico e oxidação lipídica em comparação com os doentes esquizofrénicos não agressivos. Estas respostas pró-oxidativas e pró-inflamatórias estavam relacionadas com a gravidade da agressão, sugerindo uma co-implicação da inflamação sistémica e da oxidação no desenvolvimento da agressão na esquizofrenia.

... associada a uma disbiose bacteriana

Os doentes esquizofrénicos com tendência a serem agressivos também mostraram uma diversidade bacteriana muito menor. Esta disbiose intestinal parece assim estar correlacionada com a etiologia ou a gravidade da agressividade em indivíduos esquizofrénicos, embora nenhuma relação causal possa ser concluída.

Além disso, a abundância do género Prevotella foi significativamente aumentada, enquanto Bacteroides, Faecalibacterium, Blautia, Bifidobacterium, Collinsella e Eubacterium coprostanoligenes foram grandemente esgotadas no grupo de pacientes com tendências agressivas. Esta alteração foi acompanhada de reduções significativas em alguns metabolitos, embora os autores não possam estabelecer um nexo causal: 6 SCFAs fecais (ácidos acético, propanóico, butírico, isobutírico, isovalérico e isohexanóico) e 6 neurotransmissores (5-hidroxitriptofano, levodopa, cloridrato de norepinefrina, cloridrato de adrenalina, ácido cinurénico e histidina) foram encontrados significativamente menos presentes em doentes com comportamento agressivo.

Uma hipótese a ser confirmada

Tendo em conta estes resultados como um todo, os autores fazem a hipótese de que o fenótipo sistémico pró-inflamatório anteriormente observado em esquizofrénicos com tendência agressiva envolve alterações na microbiota intestinal e nos seus metabolitos, hiper-permeabilidade da parede intestinal permitindo que as bactérias intestinais alcancem a circulação geral causando stress oxidativo, que está ligado à gravidade do carácter agressivo. Assim, a hiper-inflamação teria levado, através da microbiota intestinal, à hiper-oxidação e, em última análise, à agressividade. Esta hipótese tem ainda de ser validada em estudos de maior escala.