Cáncer rectal: ¿F. nucleatum, biomarcador de la recaída?

 Cancer rectal : F. nucleatum, biomarqueur de la rechute ?

En el cáncer rectal localmente avanzado, la quimioterapia anterior a la escisión reduce, en general, la cantidad de F. nucleatum en la superficie del tumor. Ahora bien, del destino de esta bacteria podría depender la tasa de recaída de los pacientes...

 

Existen pruebas cada vez más numerosas de que Fusobacterium representa una importante bacteria patógena intestinal asociada al cáncer colorrectal. Sin embargo, su papel en el cáncer colorrectal localmente avanzado, su destino después de una quimioterapia y su implicación en la evolución del tumor se desconocían hasta un reciente estudio retrospectivo que cuantificó F. nucleatum en el microentorno del tumor de 143 enfermos que recibieron una radioquimioterapia neoadyuvante (87 pacientes) o no (56 controles) antes de la escisión del tumor.

Menos F. nucleatum después de una quimioterapia preoperatoria

La visualización de F. nucleatum y su recuento por hibridación in situ demostraron que la bacteria se localizaba principalmente en la superficie luminal del tumor y que la radioquimioterapia reducía de manera significativa su cantidad: la densidad de F. nucleatum fue mucho más alta en los tumores no tratados que en los tumores tratados (mediana de la puntuación de 7,4 frente a 1,6), mientras que el 58% de los tumores fueron positivos para F. nucleatum en los controles frente al 26% en los pacientes sometidos a quimioterapia.

La abundancia no es nociva, pero la persistencia es un indicador de recaída

Se evaluaron los efectos del tratamiento en muestras pareadas (tomadas antes y después de la radioquimioterapia) de 71 enfermos. La abundancia de F. nucleatum no fue predictiva de la respuesta al tratamiento. En cambio, su persistencia después de la radioquimioterapia aumentó en un factor 9 el riesgo de recaída. La falta de activación de la citotoxicidad inmunitaria podría estar implicada, aunque no se demostró ninguna relación causal: los tumores que se volvieron negativos para F. nucleatum después del tratamiento mostraban un fuerte aumento de los linfocitos T CD8+ después del tratamiento; a la inversa, los tumores que seguían siendo positivos para F. nucleatum después de la quimioterapia no presentaban inducción de estos linfocitos T CD8+ en las muestras tomadas después del tratamiento.

La persistencia de F. nucleatum como un futuro biomarcador

Así pues, la persistencia de F. nucleatum después de la quimioterapia podría asociarse a tasas de recaída elevadas en el cáncer rectal localmente avanzado, un fenómeno posiblemente relacionado con la supresión de la citotoxicidad inmunitaria. Esto permite esperar un tratamiento más personalizado del cáncer rectal gracias a este prometedor biomarcador predictivo del riesgo de recaída después de una radioquimioterapia neoadyuvante.

 

Bibliografia:

Serna G, Ruiz-Pace F, Hernando J, et al. Fusobacterium nucleatum persistence and risk of recurrence after preoperative treatment in locally advanced rectal cancer. Ann Oncol. 2020 Jun 20:S0923-7534(20)39890-2.