¿Cuál es el papel de la microbiota local en la carcinogénesis pulmonar?

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La presencia de bacterias comensales en las vías respiratorias inferiores podría dar lugar a una regulación positiva de las vías de señalización celulares y provocar ciertos cánceres pulmonares.

 

Está bien documentada la implicación de la microbiota de las vías respiratorios inferiores en el desarrollo de ciertos tipos de cáncer pulmonar. Sin embargo, no son nada claros los mecanismos patogénicos que entran en juego. Esta incertidumbre incitó a un equipo estadounidense a relacionar la disbiosis pulmonar y la regulación positiva (up-regulation) de la vía de señalización PI3K*, conocida por favorecer la proliferación celular y la invasión tumoral. Se tomaron muestras de células bucales y bronquiales a 85 sujetos (39 con tumores pulmonares, 36 con nódulos benignos y 10 controles “sanos”) con el objetivo de identificar las poblaciones bacterianas y sus metabolitos capaces de iniciar una regulación positiva de las vías de señalización que favorecen la carcinogénesis.

Estudios in vitro han confirmado la presencia de una disbiosis cancerígena

La composición de la microbiota pulmonar de los pacientes con cáncer resultó ser significativamente diferente de la de los otros grupos. Dos géneros bacterianos presentes habitualmente en la boca,  Streptococcus y Veillonella, estaban especialmente bien representados. Esta sobreabundancia se acompañó de una regulación positiva de las vías de señalización PI3K y ERK, que ejercen funciones similares. Posteriormente, con el fin de comprobar la relación de causa y efecto, el equipo expuso in vitro células epiteliales pulmonares a distintos grupos bacterianos tales como Streptococcus, Veillonella y sobre todo Prevotella, una bacteria comensal de la microbiota oral conocida por tener un alto valor predictivo en el cáncer pulmonar. Resultado: se observó una regulación positiva de las vías de señalización PI3K y ERK, lo cual confirma la hipótesis planteada originalmente.

Nuevas estrategias terapéuticas prometedoras basadas en la microbiota pulmonar

Según los investigadores, se necesitan estudios adicionales para identificar los metabolitos y las vías intermedias implicadas en la activación de las vías de señalización PI3K y ERK. Aun así, los resultados de su estudio amplían los conocimientos sobre los efectos de la disbiosis pulmonar en la patogenia del cáncer pulmonar y abren camino al desarrollo de nuevos tratamientos del cáncer basados en la microbiota local.

 

* PI3K = fosfoinosítido 3-cinasa: vía de señalización intracelular que desempeña un papel fundamental en la homeostasis celular por su función de regulación de la apoptosis, del crecimiento y del ciclo celular, así como de la angiogénesis.

 

Bibliografia :

J. Tsay, B. Wu, M. Badris, et al. Airway microbiota is associated with up-regulation of the PI3K pathway in lung cancer. AJRCCM 10.1164/rccm.201710-2118OC.