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Gastro-entérologie

L’entacapone et l’intestin : des effets cachés sur le traitement de la maladie de Parkinson

Interaction médicamenteuse
Gastroentérologie

Chaque comprimé que nous prescrivons produit plus d’effets que nous ne le pensons. L'entacapone, un médicament bien établi contre la maladie de Parkinson, ne se contente pas d’aider les patients, il remodèle leur microbiote intestinal. Face à des bactéries comme E. coli qui ont trouvé de nouvelles façons de proliférer, ce médicament modifierait-il sa propre efficacité ?

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Auteur

Dr Amine Zorgani
Publié le 24 mars 2025
Mis à jour le 25 mars 2025

C’est ici, au cœur du labyrinthe de l’intestin humain que l'entacapone, un médicament contre la maladie de Parkinson, livre une guerre pour laquelle il n’a pas été conçu. À l’occasion d’une étude qui pourrait nous amener à revoir totalement notre conception des interactions entre les médicaments et le microbiote, des chercheurs ont découvert l’impact inattendu de l'entacapone sur les communautés bactériennes intestinales, dont les conséquences vont bien au-delà de ses effets neurologiques escomptés.

25.08.2021 Microbiote intestinal et métabolisme des médicaments En savoir plus

L’entacapone ou l’art de manipuler le fer

L'entacapone est depuis longtemps considéré comme une aide essentielle pour les patients atteints de la maladie de Parkinson, car il prolonge l’efficacité de la lévodopa en inhibant sa dégradation. Pourtant, lors de son voyage dans le tube digestif, l’entacapone se livre à une remarquable manipulation moléculaire. En effet, l'entacapone se lie au fer avec une efficacité impressionnante, agissant comme un chélateur capable de réduire la quantité de fer disponible dans l'environnement intestinal.

Le fer, un nutriment fondamental tant pour les humains que pour les microbes, devient soudainement plus rare. Cette pénurie se répercute sur le microbiote, affamant sélectivement certaines populations bactériennes tout en favorisant la prolifération de certaines autres.

La présente étude 1, publiée récemment dans la revue scientifique Nature Microbiology, révèle que certaines bactéries comme Escherichia coli prospèrent dans ces conditions, tandis que d’autres espèces telles que Bacteroides uniformis et Clostridium sensu stricto, périclitent.

Cette modification subtile mais profonde de l’équilibre microbien expliquerait en partie pourquoi tous les patients ne répondent pas de la même manière au traitement par l’entacapone. La présence ou l’absence d’espèces bactériennes essentielles, dont beaucoup jouent un rôle crucial dans le métabolisme des médicaments et la régulation de la fonction immunitaire, déterminerait si le médicament exerce l’effet escompté ou, au contraire, s’il produit des effets secondaires indésirables.

25.02.2025 Diversité ou fonction : qu'est-ce qui définit un microbiote sain ? En savoir plus

Un risque caché : l'entacapone et le développement de microbes résistants

Le résultat le plus inattendu et le plus troublant de cette étude est sans doute la sélection de souches bactériennes virulentes et résistantes aux antibiotiques. La privation de fer provoquée par l'entacapone semble favoriser les microbes dotés d'adaptations génétiques leur permettant de survivre dans ces conditions difficiles.

Parmi eux figurent des bactéries porteuses de gènes associés à la résistance aux antimicrobiens (RAM), ce qui soulève la possibilité d’un risque accru d'infections résistantes aux médicaments en cas d’utilisation à long terme de l'entacapone. Cette découverte revêt une importante toute particulière dans un contexte de crise mondiale liée au développement de la résistance aux antimicrobiens

S’il était démontré que l’entacapone alimente indirectement un environnement favorisant la prolifération de bactéries résistantes, cela compliquerait encore davantage le traitement de la maladie de Parkinson et la santé des patients. Dans ces conditions, les médecins devraient-ils analyser la composition du microbiote avant de prescrire de l’entacapone ? Certaines thérapies concomitantes, telles que l’administration ciblée de suppléments de fer, pourraient-elles atténuer ces effets ? Ces questions méritent d’être explorées de toute urgence.

29.10.2021 6 choses à savoir sur les antibiotiques En savoir plus

Implications thérapeutiques : repenser le traitement de la maladie de Parkinson

Alors que l’on commence à peine à comprendre l’interaction complexe entre les médicaments et le microbiote, cette étude met en lumière la nécessité d’adopter une approche plus globale du traitement de la maladie de Parkinson.

Une intervention prometteuse consiste à optimiser le moment de l’administration des suppléments de fer. En effet, le fer par voie orale pouvant réduire l'absorption de l'entacapone, l’administration de suppléments à un moment différent de la journée, ou encore le développement de systèmes d'administration ciblés permettant de reconstituer les réserves de fer dans l'intestin, pourraient rétablir l'équilibre microbien sans interférer avec l'efficacité du médicament.

En outre, des approches de médecine de précision permettraient d’affiner le traitement par l’entacapone en tenant compte de la composition unique du microbiote de chaque malade. Si certains profils microbiens permettaient de prédire un risque accru de dysbiose, les médecins pourraient ajuster les doses de médicaments ou envisager des traitements alternatifs.

Cette étude nous rappelle avec force qu'aucun médicament n'agit de manière isolée. Au-delà de leurs effets sur le corps humain, les médicaments modifient l'écosystème du microbiote, parfois d'une manière que nous commençons à peine à comprendre. L'entacapone, jadis considéré exclusivement comme un outil de traitement neurologique, serait en réalité un acteur clé de la refonte du microbiote intestinal, pour le meilleur et pour le pire.

Everything you need to know about the microbiota gut-brain axis 01.06.2023 Tout ce qu’il faut savoir sur l’axe microbiote-intestin-cerveau En savoir plus
Source

1. Pereira, F.C., Ge, X., Kristensen, J.M. et al. The Parkinson’s disease drug entacapone disrupts gut microbiome homeostasis via iron sequestration. Nat Microbiol 9, 3165–3183 (2024).

Tags
Microbiome Flore Microbiote intestinal Maladie de Parkinson Santé intestinale Métabolite Interaction médicamenteuse Métabolisme Résistance aux antibiotiques

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    Photo : The gut microbiome and neurodegeneration Microbiome intestinal et neurodégénérescence
    Publié le 24 mars 2025
    Mis à jour le 25 mars 2025

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    Sujet principal

    Interaction médicamenteuse

    Spécialité médicale

    Gastroentérologie

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    Auteur

    Dr Amine Zorgani
    Gastro-entérologie

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