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Pediatria

Disbiose intestinal masculina: que consequências para a descendência?

Fertilidade
Pediatria Ginecologia Medicina geral

Considera-se que a fisiologia dos testículos é fortemente afetada pela disbiose intestinal. Isso pode ter consequências nocivas para a saúde da descendência durante a reprodução. Esta é a principal lição de um estudo realizado em ratos.

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Sobre este artigo

Publicado em 08 Julho 2024
Atualizado em 09 Julho 2024

Existe um eixo de comunicação entre o intestino e as células germinativas? Sim, de acordo com um novo estudo publicado na revista Nature. 1

Disbiose, prejudicial para o sistema reprodutor e para a descendência

Os investigadores do Laboratório Europeu de Biologia Molecular de Heidelberg e de Roma induziram a disbiose intestinal em ratos machos, administrando-lhes antibióticos não absorvíveis (que não atravessam o epitélio gastrointestinal) ou laxantes osmóticos. Em seguida, acasalaram-nos com fêmeas saudáveis e analisaram a sua descendência. 

Resultado: os bebés sofreram não só um peso inferior à nascença e um grave atraso no crescimento, mas também uma taxa de mortalidade precoce 3,5 vezes superior à das ninhadas nascidas de machos saudáveis.

A análise do sistema reprodutor dos pais que sofrem de disbiose revelou várias alterações metabólicas, fisiológicas e hormonais: 

  • Diminuição do peso dos testículos
  • Alterações na arquitetura dos túbulos seminíferos
  • Quantidades diferentes de certos metabolitos envolvidos nas funções das células germinativas
  • Desregulação de determinados genes, nomeadamente uma diminuição significativa da expressão da lectina, uma hormona produzida pelos adipócitos, mas também pelas células germinativas

Leptina, um fator de sinalização chave?

Mais interessante ainda, nos ratos machos mutantes para o gene da leptina (imitando o efeito da disbiose na atividade do gene da leptina), os investigadores observaram características semelhantes às dos machos disbióticos (peso testicular reduzido, túbulos seminíferos anormais). Os seus espermatozoides apresentavam igualmente alterações na abundância de certos "microRNA" conhecidos por estarem envolvidos no desenvolvimento da placenta durante a gestação.

Ao cruzar estes mutantes com fêmeas normais, os investigadores verificaram que os embriões apresentavam um grande número de genes com expressão diferente dos embriões de machos saudáveis. Para os investigadores, este facto demonstra que a leptina poderia ser uma molécula de sinalização importante no eixo intestino-linhagem germinativa.

A fertilidade da mulher sob a influência da microbiota

Ao interagir com os estrogénios, os androgénios e a insulina, a microbiota intestinal desempenha um papel importante no sistema endócrino da mulher. Estudos demonstram que um desequilíbrio desta microbiota pode levar a complicações durante a gravidez, bem como a doenças associadas à infertilidade, como a síndrome do ovário poliquístico ou a endometriose. A microbiota intestinal é atualmente considerada um órgão endócrino de pleno direito. 2

Desenvolvimento da placenta fortemente afetado

A análise dos fetos de machos tratados com antibióticos, bem como das suas placentas, revelou uma regulação negativa de vários fatores importantes para o desenvolvimento da placenta.

Entre os principais genes diferencialmente expressos nas placentas resultantes de cruzamentos com machos tratados com antibióticos em comparação com placentas resultantes de cruzamentos com machos saudáveis, os investigadores encontraram vários marcadores clínicos de insuficiência placentária, como os da pré-eclâmpsia.

Verificou-se também:

  • Uma redução de certas zonas da placenta (zona labiríntica)
  • Uma alteração da vascularização da placenta
  • Uma redução do fator de crescimento placentário
04.03.2024 Descoberta de comunicação mãe-feto através da microbiota intestinal Mais informação

Em resumo

Este estudo demonstra pela primeira vez que o ambiente pode, através da modulação da microbiota intestinal, levar a defeitos nos espermatozoides suscetíveis de alterar a função da placenta e, portanto, a saúde da descendência. Resta agora saber se existe um eixo intestino-linhagem germinativa também nos seres humanos...Caso a acompanhar! 

Sources

1. Argaw-Denboba A, Schmidt TSB, Di Giacomo M, et al. Paternal microbiome perturbations impact offspring fitness. Nature. 2024 May;629(8012):652-659. 

2. Qi X, Yun C, Pang Y, Qiao J. The impact of the gut microbiota on the reproductive and metabolic endocrine system. Gut Microbes. 2021 Jan-Dec;13(1):1-21. 

Tags
Disbiose Sistema reprodutor Antibióticos Fertilidade Infertilidade Microbioma Flora

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    Publicado em 08 Julho 2024
    Atualizado em 09 Julho 2024

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