Кишечная микробиота играет ключевую роль в иммунотерапии рака

Vignette

По данным двух исследований (французских и американских ученых), кишечная микробиота влияет на эффективность иммунотерапии рака. Для усиления ответа пациентов с резистентностью к лечению целесообразна повторная колонизация кишечника путем трансплантации фекальной микробиоты.

Иммунотерапия – это инновационный научный подход в онкологии. Она обеспечивает блокировку «иммунных контрольных точек», препятствующих активации противоопухолевого ответа организма, и, как следствие, стимулирует разрушение опухолевых клеток. Главные ингибиторы иммунных контрольных точек (ИИКТ) воздействуют на связывание Т-клеточного рецептора PD-1 с лигандом PD-L1 опухолевых клеток, отвечающим за инактивацию лейкоцитов.

Кишечная микробиота помогает оптимизировать воздействие ИИКТ

Несмотря на перспективы иммунотерапии, доля не ответивших на лечение пациентов остается высокой – от 60 % до 70 %, по данным научной литературы. Снижение этого показателя возможно при достижении удовлетворительного состояния кишечной микробиоты, как отмечается в двух недавних исследованиях. Сначала французские ученые подтвердили, что приводящие к дисбактериозу антибиотики отрицательно влияют на выживаемость пациентов, получающих иммунотерапию. Эти данные были получены в ходе двух когортных исследований с участием 249 и 239 пациентов, получавших лечение по поводу рака легких, рака почки или мочевого пузыря. Последующий метагеномный анализ кишечной микробиоты еще 140 пациентов выявил корреляцию между относительным содержанием бактерий Akkermansia muciniphila и положительным ответом на лечение.

Akkermansia во Франции, Fecalibacterium в США

Тем временем американские ученые изучили состав кишечной микробиоты у 112 пациентов с меланомой. Они также обнаружили корреляцию между численностью и разнообразием бактерий и эффективностью ИИКТ. Однако на этот раз главными положительными модуляторами ответа на лечение были бактерии семейства Ruminococcaceae и рода Faecalibacterium. По мнению ученых, у пациентов с удовлетворительным состоянием кишечной микробиоты стимуляция иммунного ответа достигается за счет презентации антигена и повышения активности эффекторных Т-клеток в области локализации опухоли.

Повторная колонизация кишечника

Установив связь между кишечной микробиотой и эффективностью анти-PD-1 ИИКТ, обе группы ученых обратились к мышиной модели, чтобы изучить влияние повторной колонизации на резистентные к иммунотерапии популяции. Ученые по обе стороны Атлантики сошлись во мнении – противоопухолевый ответ значительно усиливается после трансплантации фекальной микробиоты от пациентов, ответивших на лечение. И хотя основные механизмы этого процесса еще не до конца изучены, данные выводы открывают перспективы для оптимизации иммунотерапии рака путем изменения состава кишечной микробиоты.

 

Источники литературы:

B. Routy et al.: Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors, Science 10.1126/science.aan 3706 (2017)

Gopalakrishnan et al.: Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients, Science 359, 97–103 (2018)