Рак поджелудочной железы: может ли дуоденальный сок быть маркером риска?

Микробиом дуоденального сока может быть маркером риска для определения пациентов с вероятностью развития протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (ПАПЖ), чрезвычайно агрессивного типа рака. Это дает надежду на более раннее выявление заболевания.

 

ПАПЖ - крайне агрессивная форма рака, является третьей по распространенности причиной смерти от онкологической патологии в Соединенных Штатах. Пятилетняя выживаемость составляет 9%. Предыдущие исследования показали, что опухолевая микробиота пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы содержит бактерии, обычно присутствующие в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Как полагают, эти микроорганизмы мигрировали из двенадцатиперстной кишки. Если это так, дуоденальный сок может быть репрезентативным биопсийным материалом для определения профилей микробиома пациентов с ПАПЖ или с риском развития данной патологии. Следовательно, это - одноцентровое исследование методом «случай-контроль», в рамках которого выполняется сравнение бактериального и микотического профилей дуоденального сока, полученного у пациентов в ходе проведения дуоденальной эндоскопии, включая 134 пациента с интактной поджелудочной железой (контрольная группа), 98 пациентов с кистой(-ами) поджелудочной железы и 74 пациента с ПАПЖ.

Дисбиоз у пациентов с ПАПЖ

В дуоденальном соке пациентов с ПАПЖ были выявлены более высокие уровни бактериальной и грибковой ДНК, чем в образцах, полученных от пациентов контрольной группы, даже с поправкой на возраст, употребление табака и использование ИПН1. Кроме того, у пациентов с ПАПЖ сократилось микробное разнообразие, при этом род Bifidobacterium был более многочисленным. Кроме того, бактерии, относящиеся к родам Fusobacterium, Rothia и Neisseria были более распространены среди пациентов с ПАПЖ, период выживаемости у которых был коротким.

Не следует упускать из виду эффект ИПН-препаратов: в контрольной группе регулярное применение ИПН снижало разнообразие микробиома. Применение ИПН также сопровождалось увеличением преимущественно оральных бактерий, таких как Streptococcus или Fusobacterium, причем последние были связаны с несколькими типами рака, включая ПАПЖ.

Изменение микобиома

Значимых различий между бактериальными профилями дуоденального сока в контрольной группе и у пациентов с кистой(-ами) поджелудочной железы не было выявлено. С другой стороны, составы микобиомов дуоденального сока в этих двух группах участников исследования различались: у пациентов с кистой(-ами) поджелудочной железы было меньше грибов вида Basidiomycota и Malassezia и больше - Ascomycota. В то же время у пациентов с ПАПЖ отмечалось меньшее количество Saccharomyces, чем у пациентов с кистой(-ами) поджелудочной железы. 

Стратификация риска возникновения рака?

Таким образом, исследование указывает на различные бактериальные и микотические профили дуоденального сока у пациентов с ПАПЖ, пациентов с кистами поджелудочной железы и у пациентов с нормальной функцией данного органа. Эти характерные дисбиозы открывают возможность определения профилей, которые лучше стратифицируют риск развития рака поджелудочной железы у пациентов, находящихся под врачебным наблюдением по поводу заболеваний поджелудочной железы. Чтобы сделать окончательные выводы, потребуется проведение более широких клинических исследований, включающих другие популяции и географические регионы.

 

1ИПН = ингибиторы протонного насоса

 

Источники:

Kohi S, Macgregor-Das A, Dbouk M, et al. Alterations in the duodenal fluid microbiome of patients with pancreatic cancer. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 S1542-3565(20)31519-6. doi:10.1016/j.cgh.2020.11.006