«Серая зона» между бактериостатическими и бактерицидными антибиотиками

Лекарственные препараты оказывают значительное влияние на микробиоту. В частности, антибиотики одинаково атакуют как патогенные, так и комменсальные бактерии. Известно, что они изменяют баланс микрофлоры и вызывают нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как диарея и инфекция, вызванная Clostridioides difficile. В долгосрочной перспективе они могут способствовать развитию аллергии и нарушений обмена веществ. Чтобы точнее понять, как разные классы антибиотиков нарушают баланс микробиоты кишечника, немецкие исследователи проанализировали влияние 144 антибиотиков на рост и выживаемость 27 комменсальных микроорганизмов, в том числе нескольких видов Bacteroides.

Три бактериостатических антибиотика с бактерицидным действием

Анализируя 815 комбинаций «антибиотик – комменсальный микроорганизм», исследователи пронаблюдали различные эффекты антибиотиков в зависимости от их класса. Например, каждое последующее поколение хинолонов (от первого до четвертого) имело более широкий спектр активности, где препараты четвертого поколения ингибировали почти все исследуемые виды, тогда как макролиды ингибировали все виды, кроме C. difficile. 8 из 9 тетрациклинов ингибировали почти все комменсальные виды, что удивительно, поскольку микробиота кишечника считается резервуаром генов устойчивости к тетрациклинам. Еще более удивительным было то, что эритромицин, азитромицин и доксициклин, которые считаются бактериостатическими, почти в половине случаев вызывали быстрый бактерицидный эффект в отношении 12 комменсальных видов. Результаты теста на жизнеспособность показали снижение выживаемости Bacteroides vulgatus и штамма Escherichia coli более чем на 99,9%.

Антидоты для минимизации воздействия антибиотиков на комменсальные бактерии

Результаты этих наблюдений размывают грань между бактерицидными и бактериостатическими антибиотиками, давая возможное объяснение сильного влияния макролидов на микробиоту кишечника. Однако исследователи на этом не остановились. Они также проверили свою базу данных по 1200 препаратам, чтобы выяснить, оказывает ли какой-нибудь из них «антидотическое» действие на бактерицидную активность эритромицина и доксициклина в отношении комменсалов, при этом не влияя на активность этих антибиотиков в отношении патогенов. Такими свойствами обладали 15 препаратов. Ученые изучили их в различных концентрациях на синтетической микробной системе и животной модели, содержащей 12 комменсальных видов. Результат: 10 препаратов оказывали сильное защитное действие в отношении комменсалов, самыми мощными из которых были дикумарол, бензбромарон и два нестероидных противовоспалительных препарата — толфенамовая кислота и дифлунизал.