¿El dúo mucinas-microbiota, en el centro de la evolución del cáncer gástrico?

El pronóstico del cáncer gástrico es delicado, porque la ausencia de síntomas en los primeros estadios de la enfermedad retrasa el tratamiento. Aunque la genética y los factores ambientales están implicados, la causa más frecuentes es la infección por Helicobacter pylori, que favorecería la llegada, en un segundo tiempo, de otras bacterias (de origen oral o intestinal) implicadas en el desarrollo del tumor. Las mucinas (sidenote: Mucina Glicoproteínas que constituyen la mayor parte del moco, un gel viscoelástico complejo que tapiza el epitelio secretor y lo protege de las partículas extrañas y de los organismos patógenos. Bibliografia : Demouveaux B, Gouyer V, Magnien M, et al. La structure des mucines conditionne les propriétés viscoélastiques des gels de mucus [Gel-forming mucins structure governs mucus gels viscoelasticity]. Med Sci (Paris). 2018 Oct;34(10):806-812. French. ) segregadas por el moco digestivo también parecen desempeñar un papel: se expresan fenotipos específicos de mucinas (gástricas en los estadios precoces e intestinales en los estadios avanzados) en el adenocarcinoma. ¿Hasta el punto de pensar que existirían marcas mucinas-microbiota en el adenocarcinoma gástrico? En cualquier caso, es la hipótesis de un equipo belga.

_{Bibliografia (sidenote: Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Statistiques mondiales sur le cancer 2020 : Estimations GLOBOCAN de l'incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays. CA Cancer J Clin. 2021 ; 71 : 209–49. )}

Un pronóstico dependiente de las mucinas

El análisis del tumor y de los tejidos no tumorales adyacentes de 108 pacientes operados de un cáncer gástrico, y de las biopsias de 20 pacientes sometidos a una gastroscopia por una dispepsia funcional (sin tumor) ha permitido medir la expresión relativa de mucinas gástricas (MUC1, MUC5AC, MUC6) e intestinales (MUC2, MUC4, MUC13). Los resultados muestran que los tejidos sin tumor (adyacentes o biopsias) expresan, sobre todo, tres mucinas gástricas. En cambio, la sobreexpresión de la mucina intestinal MUC13 es típica de los tumores y se correlaciona con un mal pronóstico de la evolución del cáncer.

Una relación mucinas-microbiota

En cuanto a las bacterias (identificadas por secuenciación del gen del ARNr de 16S), varios taxones previamente asociados al cáncer gastrointestinal, en especial Corynebacterium, Fusobacterium, Streptococcus, Porphyromonas y Prevotella, diferirían significativamente entre los tejidos tumorales, los tejidos adyacentes no cancerosos y los tejidos biopsiados. Además, se han observado relaciones entre las bacterias presentes y el fenotipo específico de las mucinas en contacto con el entorno del tumor: Helicobacter estaba más presente en los tumores sin mucinas; los taxones (algunos descritos previamente como patógenos orales) Prevotella, Veillonella y Neisseria parecían desarrollarse más en los tumores que sobreexpresaban MUC13.

¿Hacia un pronóstico del cáncer gástrico?

Por lo tanto, las mucinas podrían desempeñar un papel clave en el pronóstico del cáncer gástrico y la formación de la microbiota tumoral. Un enriquecimiento en ciertos taxones bacterianos orales, asociado a una sobreexpresión de MUC13, podría indicar la presencia de la enfermedad. ¿Y el dúo mucinas-microbiota podría utilizarse como marcador precoz de la enfermedad? Quizá, aunque todavía hay que ser prudente, ya que estas primeras conclusiones deben ser apoyadas por otros trabajos.