A dupla mucinas-microbiota no centro da evolução do cancro gástrico?

Devido à ausência de sintomas numa fase precoce da doença, a deteção da mesma é habitualmente tardia, fazendo com que o prognóstico do cancro gástrico continue a ser delicado. Se estiverem envolvidos fatores genéticos e ambientais, a causa mais frequente é a infeção por Helicobacter pylori, que favorece, posteriormente, a propagação de outros tipos de bactérias (de origem oral ou intestinal) envolvidas no desenvolvimento do tumor. As mucinas (sidenote: Mucina Glicoproteínas que constituem a maior parte do muco, este gel viscoelástico complexo que reveste os epitélios secretores, protege-os das partículas estranhas e dos organismos patogénicos. Fontes : Demouveaux B, Gouyer V, Magnien M, et al. La structure des mucines conditionne les propriétés viscoélastiques des gels de mucus [Gel-forming mucins structure governs mucus gels viscoelasticity]. Med Sci (Paris). 2018 Oct;34(10):806-812. French. ) segregadas pelo muco digestivo também parecem ter influência: os fenótipos específicos das mucinas (gástricas em estados precoces, intestinais em estados avançados) são detetáveis nos adenocarcinomas. Ao ponto de supor que existem assinaturas mucinas-microbiota nos adenocarcinomas gástricos? Em todo o caso, é esta a hipótese de uma equipa belga.

_{Fontes (sidenote: Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Statistiques mondiales sur le cancer 2020 : Estimations GLOBOCAN de l'incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays. CA Cancer J Clin. 2021 ; 71 : 209–49. )}

Um prognóstico dependente das mucinas

A análise do tumor e dos tecidos não tumorais adjacentes de 108 pacientes operados a um cancro gástrico e as biópsias de 20 pacientes submetidos a uma gastroscopia na sequência de uma dispepsia funcional (sem tumor), permitiu avaliar a expressão relativa das mucinas gástricas (MUC1, MUC5AC, MUC6) e intestinais (MUC2, MUC4, MUC13). Os resultados demonstram que três das mucinas estão mais frequentemente presentes nos tecidos sem tumor (adjacentes ou biópsias). Em oposição, a sobre-expressão da mucina intestinal MUC13 revela-se típica em tumores e está correlacionada com um mau prognóstico da evolução do cancro.

Uma ligação mucinas-microbiota

As bactérias adjacentes (identificadas através de sequenciação do gene ARNr 16S), várias espécies previamente associadas a cancros gastrointestinais, mais especificamente a Corynebacterium, Fusobacterium, Streptococcus, Porphyromonas e Prevotella, diferem significativamente nos tecidos tumorais, nos tecidos adjacentes não cancerígenos e nos tecidos alvo de biópsia. Além disso, foram igualmente observadas as ligações entre as bactérias presentes e o fenótipo específico das mucinas em contacto com o ambiente do tumor: As Helicobacter estavam mais presentes nos tumores sem mucinas, as outras espécies (algumas descritas anteriormente como presentes nos patogénicos orais) Prevotella, Veillonella e Neisseria parecem desenvolver-se em maior número nos tumores supramencionados MUC13.

Perante um prognóstico de cancro gástrico?

As mucinas podem assim desempenhar um papel fundamental no prognóstico do cancro gástrico e na formação da microbiota tumoral. Um aumento de determinadas espécies de bactérias orais, associado a uma sobre expressão de MUC13, poderá significar a presença da doença. E a dupla mucinas-microbiota poderá ser utilizada na deteção precoce da doença? Poderá ser, mesmo que estas conclusões ainda sejam precoces, outros estudos prévios deverão apoiar estas primeiras conclusões.