Czy duet mucyna-mikrobiota ma kluczowe znaczenie dla rozwoju raka żołądka?

Ponieważ brak objawów we wczesnych stadiach choroby opóźnia jej leczenie, rokowanie w przypadku raka żołądka pozostaje sprawą delikatną. Chociaż w grę wchodzą czynniki genetyczne i środowiskowe, najczęstszą przyczyną jest zakażenie bakterią Helicobacter pylori, które, jak się uważa, sprzyja późniejszemu pojawieniu się innych bakterii (pochodzenia doustnego lub jelitowego) sprzyjających rozwojowi nowotworu. Mucyny (sidenote: Mucyna Glikoproteiny, które tworzą większość śluzu, złożonego lepko-sprężystego żelu, który wyściela nabłonki wydzielnicze, chroniąc je przed obcymi cząsteczkami i organizmami chorobotwórczymi. Źródła : Demouveaux B, Gouyer V, Magnien M, et al. La structure des mucines conditionne les propriétés viscoélastiques des gels de mucus [Gel-forming mucins structure governs mucus gels viscoelasticity]. Med Sci (Paris). 2018 Oct;34(10):806-812. French. ) wydzielane przez śluz trawienny również wydają się odgrywać rolę: specyficzne fenotypy mucyn (żołądkowe we wczesnych stadiach, jelitowe w zaawansowanych stadiach) ulegają ekspresji w gruczolakorakach. Czy do tego stopnia, że możliwe jest istnienie sygnatur mucyny i mikrobioty w gruczolakoraku żołądka? Tak przynajmniej zakłada belgijski zespół.

_{Źródła (sidenote: Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Statistiques mondiales sur le cancer 2020 : Estimations GLOBOCAN de l'incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays. CA Cancer J Clin. 2021 ; 71 : 209–49. )}

Rokowanie zależne od mucyn

Względna ekspresja mucyn żołądkowych (MUC1, MUC5AC, MUC6) i jelitowych (MUC2, MUC4, MUC13) została zbadana poprzez analizę guza i sąsiadujących tkanek nienowotworowych 108 pacjentów operowanych z powodu raka żołądka oraz biopsji 20 pacjentów, którzy przeszli gastroskopię z powodu dyspepsji czynnościowej (bez guza). Wyniki pokazują, że trzy mucyny żołądkowe ulegają ekspresji głównie w tkankach nienowotworowych (sąsiadujących lub poddanych biopsji). I odwrotnie, nadekspresja mucyny jelitowej MUC13 jest typowa dla nowotworów i koreluje ze złym rokowaniem dla rozwoju raka.

Związek między mucynami a mikrobiotą

Pod względem bakterii (zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie genu 16S rRNA) kilka taksonów wcześniej związanych z nowotworami przewodu pokarmowego, w szczególności Corynebacterium, Fusobacterium, Streptococcus, Porphyromonas i Prevotella, różniło się znacząco między tkanką guza, sąsiednią tkanką nienowotworową i tkanką biopsyjną. Ponadto zaobserwowano powiązania między obecnymi bakteriami a specyficznym fenotypem mucyn w kontakcie ze środowiskiem guza: Helicobacter był bardziej rozpowszechniony w guzach bez mucyn, podczas gdy taksony Prevotella, Veillonella i Neisseria (niektóre z nich zostały wcześniej opisane jako patogeny jamy ustnej) wydawały się lepiej rozwijać w guzach z nadekspresją MUC13.

W kierunku prognozy dla raka żołądka?

Mucyny mogą zatem odgrywać kluczową rolę w prognozowaniu raka żołądka i tworzenia mikrobioty nowotworowej. Wzbogacenie niektórych taksonów bakterii jamy ustnej, związane z nadekspresją MUC13, może wskazywać na obecność choroby. Czy duet mucyna–mikrobiota może być wykorzystywany jako wczesny marker choroby? Być może, choć na tym etapie musimy być ostrożni – potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić te wstępne wnioski.