Cancro do pâncreas: diagnóstico precoce não invasivo recorrendo à microbiota fecal?

Pelo menos, é o que sugere o trabalho de uma equipe germano-hispânica publicado em 2022 na revista Gut. Com base na observação de que determinadas alterações na microbiota oral, fecal e pancreática estavam associadas a um aumento do risco de adenocarcinoma ductal do pâncreas (AP), os investigadores pretenderam explorar o potencial da microbiota salivar e fecal como ferramentas de diagnóstico para a doença. De facto, até ao momento, existe apenas um marcador de AP validado pela FDA (sidenote: Food and Drug Administration Serviços de Farmacovigilância do Governo dos EUA ) (mas não muito sensível nem específico): o antigénio carboidrato 19-9 (CA 19-9).

Biomarcadores de diagnóstico identificados através de 2 coortes

A fim de avaliar o potencial das microbiotas salivar e fecal como biomarcadores de diagnóstico de AP, os investigadores realizaram uma análise metagenómica (sequenciamento de rRNA 16S e shotgun) em amostras fecais e salivares de 2 coortes 

• A primeira (coorte de predição), incluiu 136 pacientes espanhóis divididos em 3 grupos (57 pacientes com AP com tratamento não iniciado, 29 pacientes com pancreatite crónica e 50 controlos)
• A segunda coorte (validação) foi composta por 76 pacientes alemães (32 pacientes com AP e 32 controlos).

Por fim, a especificidade do modelo foi validada em 5792 perfis metagenómicos intestinais de 25 bases de dados públicas.

Microbiota fecal: melhor desempenho diagnóstico

A microbiota fecal mostrou-se mais eficiente que a microbiota salivar na identificação precisa (AUROC=0,84) de pacientes com AP com base num conjunto de 27 espécies, independentemente da fase da doença (coorte de predição espanhola). A precisão aumentou (AUROC=0,94) quando as análises metagenómicas fecais foram combinadas com as do marcador sérico CA 19-9. Estes dois modelos foram validados na coorte independente alemã (0,83 AUROC), bem como nos perfis metagenómicos intestinais de 5.792 pacientes de 18 países diferentes e que sofriam de diversas patologias (AP, obesidade, diabetes, cancro colorretal, etc.): em ambos os casos, as assinaturas metagenómicas fecais específicas de AP foram detetadas com precisão. Finalmente, algumas espécies do modelo foram também encontradas no tumor pancreático e em tecidos não tumorais.