Cancro do pâncreas: diagnóstico precoce não invasivo recorrendo à microbiota fecal?

Cancro

Responsável por uma taxa de mortalidade particularmente elevada (devido ao diagnóstico tardio e as opções terapêuticas limitadas), apesar de ter uma baixa taxa de incidência, o cancro do pâncreas é um dos mais difíceis de diagnosticar. E se a microbiota permitisse que isso mudasse?

Cancer du pancréas : un diagnostic précoce non invasif grâce au microbiote fécal ?

Sobre este artigo

Publicado em 21 Junho 2022

Atualizado em 21 Junho 2022

Pelo menos, é o que sugere o trabalho de uma equipe germano-hispânica publicado em 2022 na revista Gut. Com base na observação de que determinadas alterações na microbiota oral, fecal e pancreática estavam associadas a um aumento do risco de adenocarcinoma ductal do pâncreas (AP), os investigadores pretenderam explorar o potencial da microbiota salivar e fecal como ferramentas de diagnóstico para a doença. De facto, até ao momento, existe apenas um marcador de AP validado pela FDA (sidenote: Food and Drug Administration Serviços de Farmacovigilância do Governo dos EUA ) (mas não muito sensível nem específico): o antigénio carboidrato 19-9 (CA 19-9).

Biomarcadores de diagnóstico identificados através de 2 coortes

A fim de avaliar o potencial das microbiotas salivar e fecal como biomarcadores de diagnóstico de AP, os investigadores realizaram uma análise metagenómica (sequenciamento de rRNA 16S e shotgun) em amostras fecais e salivares de 2 coortes

A primeira (coorte de predição), incluiu 136 pacientes espanhóis divididos em 3 grupos (57 pacientes com AP com tratamento não iniciado, 29 pacientes com pancreatite crónica e 50 controlos)
A segunda coorte (validação) foi composta por 76 pacientes alemães (32 pacientes com AP e 32 controlos).

Por fim, a especificidade do modelo foi validada em 5792 perfis metagenómicos intestinais de 25 bases de dados públicas.

Microbiota fecal: melhor desempenho diagnóstico

A microbiota fecal mostrou-se mais eficiente que a microbiota salivar na identificação precisa (AUROC=0,84) de pacientes com AP com base num conjunto de 27 espécies, independentemente da fase da doença (coorte de predição espanhola). A precisão aumentou (AUROC=0,94) quando as análises metagenómicas fecais foram combinadas com as do marcador sérico CA 19-9. Estes dois modelos foram validados na coorte independente alemã (0,83 AUROC), bem como nos perfis metagenómicos intestinais de 5.792 pacientes de 18 países diferentes e que sofriam de diversas patologias (AP, obesidade, diabetes, cancro colorretal, etc.): em ambos os casos, as assinaturas metagenómicas fecais específicas de AP foram detetadas com precisão. Finalmente, algumas espécies do modelo foram também encontradas no tumor pancreático e em tecidos não tumorais.

A caminho de novos métodos de diagnóstico?

Os resultados deste estudo trazem esperança de um melhor diagnóstico precoce do cancro do pâncreas. Eles poderão, de facto, conduzir ao desenvolvimento de um método de deteção robusto, não invasivo e específico para este tipo de cancro, de baixo custo e eficaz desde os estadios iniciais da doença. Para além do diagnóstico, os investigadores especulam sobre a possibilidade dessas bactérias específicas de AP abrirem novas possibilidades na prevenção e intervenção terapêutica neste tipo de cancro.

Fontes

^{Kartal E, Schmidt TSB, Molina-Montes E, et al. A faecal microbiota signature with high specificity for pancreatic cancer. Gut. 2022 Mar 8:gutjnl-2021-324755}