Cáncer de páncreas: ¿un diagnóstico precoz no invasivo gracias a la microbiota fecal?

Es lo que sugieren los trabajos de un equipo germano-español publicados en 2022 en la revista Gut. Partiendo de la observación de que las alteraciones de la microbiota oral, fecal y pancreática se asociaban a un aumento del riesgo de adenocarcinoma ductal pancreático (AP), los investigadores querían explorar el potencial de la microbiota salival y fecal como herramienta diagnóstica de la enfermedad. En efecto, por ahora, solo existe un marcador del AP validado por la FDA (sidenote: Food and Drug Administration Servicio de farmacovigilancia del gobierno de Estados Unidos. ) (aunque de baja sensibilidad y especificidad): el antígeno carbohidrato 19-9 (CA 19-9).

Identificación de biomarcadores diagnósticos en dos cohortes

Con objeto de evaluar el potencial de la microbiota salival y fecal como marcadores diagnósticos del AP, los investigadores efectuaron un análisis metagenómico (secuenciación del ARNr de 16S y shotgun), en muestras fecales y salivales procedentes de dos cohortes. 

• La primera (cohorte de predicción) agrupaba 136 pacientes españoles distribuidos en tres grupos (57 pacientes con AP que no habían iniciado el tratamiento, 29 pacientes con pancreatitis crónica y 50 controles).
• La segunda cohorte (validación) estaba compuesta por 76 pacientes alemanes (32 pacientes con AP y 32 controles).

Por último, se validó la especificidad del modelo en 5792 perfiles metagenómicos intestinales procedentes de 25 bases de datos públicas.

La microbiota fecal: mayor eficacia diagnóstica

La microbiota fecal se muestra más eficaz que la microbiota salival para identificar con precisión (AUROC = 0,84) a los pacientes con AP, basándose en un conjunto de 27 especies, independientemente de la fase de la enfermedad (cohorte española de predicción). La precisión aumenta (AUROC = 0,94) cuando se combinan los análisis metagenómicos fecales con el marcador sérico CA 19-9. Estos dos modelos se validaron en la cohorte independiente alemana (0,83 AUROC), así como en perfiles metagenómicos intestinales procedentes de 5792 pacientes de 18 países que padecían enfermedades variadas (AP, obesidad, diabetes, cáncer colorrectal…): en ambos casos, las características metagenómicas fecales específicas del AP se detectaron con precisión. Por último, algunas especies del modelo también se observaron en el tumor pancreático y los tejidos no tumorales.