Obesidad: estudio sobre el trasplante de viroma fecal

Actu PRO : Obésité : la transplantation de virome fécal à l’essai

Por sus propiedades antagonistas, los bacteriófagos tienen la capacidad de modular la microbiota intestinal. Un estudio demostró que el trasplante de comunidad viral convierte el fenotipo de los ratones receptores obesos en un fenotipo cercano al de los ratones donantes delgados.

 

En los últimos años se ha demostrado sin lugar a dudas que existe una relación entre la disbiosis intestinal y ciertas afecciones como el síndrome metabólico, la obesidad o la diabetes. Entre las soluciones contempladas figura el trasplante de microbiota fecal (TMF)1 porque muestra una eficacia terapéutica potencial contra tales enfermedades. Más recientemente, el trasplante de viroma fecal (TVF) -el viroma fecal es la comunidad viral de la microbiota- ha logrado eliminar los síntomas de los pacientes con infecciones recurrentes por Clostridioides difficile. De hecho, la comunidad viral intestinal, dominada por bacteriófagos, podría desempeñar un papel fundamental en la estructura de la microbiota.

El trasplante de viroma fecal (TVF) para normalizar el peso y el metabolismo

Con el fin de evaluar la eficacia potencial del TVF para convertir un fenotipo inicialmente obeso en uno delgado, se midieron algunos parámetros fisiológicos (peso, glucemia), así como la expresión de genes clave del metabolismo en ratones delgados (LF)2 y en ratones alimentados con una dieta rica en grasas (HF)2 durante 14 semanas. Resultados: el TVF procedente de un donante LF redujo el aumento de peso y normalizó la glucemia y la homeostasis energética en ratones HF. En particular, el TVF afectó a 7 genes implicados en las vías de señalización de la leptina, en el metabolismo de la glucosa y en la lipólisis, entre otros, lo cual tiende a indicar que produce un efecto beneficioso adicional sobre el peso y el metabolismo.

Efecto beneficioso gracias a la modulación intestinal

El tratamiento previo de ratones HF con ampicilina (Amp)2 restó eficacia al TVF, lo cual indica que el efecto beneficioso del TVF se debe a la modulación de la microbiota intestinal. De hecho, los distintos tratamientos examinados (TVF o TVF + Amp) modificaron el índice de diversidad de Shannon viral y bacteriano de los ratones HF. Como era de esperarse, la Amp o la dieta HF provocan una disminución de la diversidad bacteriana, que el TVF restaura hasta un nivel similar al de los ratones LF. Mientras que la dieta HF no parece afectar mucho la diversidad viral, esta aumenta significativamente tras la administración de Amp, seguida o no de un TVF. La administración de Amp podría tener como consecuencia la inducción de prófagos3 modificando profundamente las comunidades bacterianas y virales, que el TVF restaurará, aunque solo parcialmente.

Efectos en la microbiota y el metaboloma

El TVF podría tener una potente influencia en la composición bacteriana y viral de la microbiota intestinal de los ratones receptores. De hecho, el perfil microbiano del grupo HF+TVF fue significativamente diferente del de los dos grupos HF y LF, lo cual puede explicarse por la gran diversidad viral existente dentro de los grupos LF y por las dietas distintas (LF o HF). Esta misma observación es aplicable a ciertos metabolitos circulantes asociados con la obesidad, dado que se observaron diferencias significativas entre los grupos HF+TVF, HF y LF. Así pues, los virus trasplantados podrían modular la composición de la microbiota y provocar su conversión a un fenotipo más cercano al de los ratones delgados. Este estudio inicial subraya la utilidad de seguir evaluando el TVF para el tratamiento de enfermedades asociadas con una disbiosis en el ser humano.

 

1) Por ahora, el TMF se usa exclusivamente contra infecciones recurrentes por Clostridioides difficile (denominada anteriormente Clostridium difficile).

2) Cinco grupos de tratamiento: LF (Low Fat): grupo de control compuesto por ratones delgados que recibieron una dieta normal; HF (High Fat): ratones que recibieron una dieta rica en grasas durante 14 semanas; HF + ampicilina (Amp); HF + Amp + TVF; HF + TVF; tratamiento con Amp: 24 horas antes del TVF; TVF: durante las semanas 6 y 7.

3) El prófago es la forma del bacteriófago incorporado en el genoma de la bacteria infectada.

 

Bibliografia:

Rasmussen TS, Mentzel CMJ, Kot W, et al. Faecal virome transplantation decreases symptoms of type 2 diabetes and obesity in a murine model. Gut. 2020;gutjnl-2019-320005.