Uma melhor previsão da resposta ao tratamento das DII através da microbiota intestinal?

Compreender, prever a resposta ao tratamento e adequar-lhe a terapia. Um novo estudo indica que a microbiota intestinal dos pacientes com doença inflamatória crónica intestinal (DII) poderá ser usada para prever a eficácia do tratamento com agentes imunossupressores. Trata-se de um avanço significativo para um conjunto de patologias particularmente incapacitantes. 

Chamam-se doença de Crohn ou colite ulcerosa, pertencem à família das DII, e têm uma coisa em comum: a inflamação descontrolada da camada interna da parede de uma parte do tubo digestivo, que causa diversos sintomas durante os surtos inflamatórios. Embora atualmente estas doenças ainda não tenham cura, existem tratamentos para reduzir a inflamação, como o Infliximab (IFX)1. O problema é que um terço dos pacientes não responde a esta terapia, e não existe qualquer marcador biológico2 para se prever a resposta ao tratamento. E é na microbiota intestinal que os investigadores deste estudo podem ter encontrado a solução. 

 Uma microbiota intestinal diferente antes do tratamento... 

Vários estudos já demonstraram uma associação entre a composição da microbiota intestinal (bactérias e mais recentemente fungos), e as DII. Assim, e no sentido de identificarem marcadores de resposta adequada à terapia por IFX, os investigadores avaliaram o efeito do tratamento sobre a composição da microbiota intestinal de 72 pacientes3 de DII tratados com Infliximab. Foi realizada a análise da microbiota intestinal (diversidade de bactérias e fungos) em amostras fecais recolhidas antes do tratamento e, posteriormente, até 1 ano após o início da terapia. Os pacientes foram classificados em três grupos, de acordo com o tipo de resposta ao tratamento. O estudo revela que, antes do início do tratamento, a composição em bactérias e fungos da microbiota nos pacientes com DII era significativamente divergente entre os 3 grupos de pacientes que posteriormente responderam de forma diferente à terapia. 

…permitindo a previsão da resposta à terapia

Após início do tratamento, foram também observadas diferenças significativas entre os 3 grupos de pacientes: aqueles cuja resposta foi insatisfatória apresentavam quantidades reduzidas de bactérias detentoras de propriedades anti-inflamatórias e uma maior abundância de fungos (Candida) e de bactérias com capacidades pró-inflamatórias. Estes resultados sugerem, portanto, que a microbiota intestinal tem intervenção na resposta ao tratamento.

Com base nesta descoberta, os investigadores subsequentemente identificaram determinadas bactérias e fungos presentes antes do início do tratamento no intestinos dos pacientes e que poderão servir de indicadores para se calcular a resposta à terapia por IFX. A identificação precoce dos pacientes com ausência de resposta permitirá uma rápida alteração do tratamento, tendo como consequência a redução dos efeitos secundários e, igualmente, das despesas envolvidas. Uma abordagem integralmente positiva! 

 

1Infliximab : une biothérapie anti-TNF-α (protéine responsable de l’inflammation des tissus).

2 Biomarqueur : caractéristique biologique objectivement mesurée qui permet d’évaluer la réponse à un traitement. Cette réponse peut être complète, partielle ou totale.

3 25 patients étaient atteints de maladie de Crohn (MC) et 47 de colite ulcéreuse (CU).

 

Fontes:

Ventin-Holmberg R, Eberl A, Saqib S, et al. Bacterial and fungal profiles as markers of infliximab drug response in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2020 Dec 10:jjaa252.doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa252.